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作者：John Harris 译者：Sara Yang 基于创作共同协议（BY-NC）在译言发布 原文标题：New treatment in the works for disfiguring skin disease, vitiligo 在世界的许多地方，白癜风代表着一种羞耻和耻辱。 白癜风是一种皮肤自身免疫性疾病，会导致身体的任何部位出现毁容性的白斑。在一些社会中，患有白癜风的人，甚至是他们的家庭成员都会被人们避开，并被排除在包办婚姻之外。这种排斥极其严重，以至于一位患有这种疾病的人甚至被要求截断受到白癜风影响的前臂，只留下没有患病的手臂才能结婚。 我是马萨诸塞大学医学院白癜风诊所和研究中心的医师科学家兼主任，我目睹了患者的痛苦和抑郁。有些人对自己的外表感到羞愧，他们拒绝在白天出家门，并辞去工作，也失去了自己的人际关系，甚至一些患有白癜风的人最终选择了自杀。 我从2008年开始研究白癜风，因为这种破坏性疾病影响了全球百分之一的人口，全世界有超过7500万白癜风患者，他们应该得到更好的治疗。在最近发表于《科学转化医学》杂志上的一篇报道中，我们描述了一种新的治疗方法，该治疗方法在患有这种疾病的老鼠身上有明显效果。 你的皮肤有记忆现有的治疗方法，如外用类固醇和光疗方式是对患者有效的，但因为未经FDA批准用于治疗白癜风，只能属于“标签外”用法。这些治疗通过刺激那些受影响的皮肤白斑内的毛囊，使其周围出现褐色斑点来逆转疾病。随着这些褐色斑点的数量和大小的增加，它们会逐渐合并，直到白色斑块被正常肤色替换。 这种治疗需要一到两年的时间，这取决于被治疗的部位。然而，在大多数情况下，白斑会重新出现在同一位置上，通常会在停止治疗后的一年内复发。这种复发可能与白斑的首次出现一样具有破坏性。 我们想知道为什么这些斑点会重新出现。我们的研究小组怀疑，当白斑首次出现时，皮肤内会形成“记忆”，这样斑点“知道”治疗停止后应该回到哪里。采用分头研究的方式，我们和Liv Eidsmo，Mary Jo Turk以及Julien Seneschal领导的另外三个实验室一起，在皮肤中寻找这种记忆的来源。 其他3个实验室首先在小鼠或人白癜风的皮肤细胞中发现了看起来很像是保护皮肤免受第二次暴露于病毒感染中的记忆细胞，这表明在患者的正常细胞“失火”时，杀死黑素细胞（皮肤中的色素生成细胞）并导致白癜风的行为，是身体“认为”正在对抗病毒感染的反应，这些作用细胞被称为“常驻记忆T细胞”。 因为对病毒的免疫反应以一种与引起自身免疫疾病的免疫反应类似的方式起作用，所以，如果说这些细胞可能就是皮肤中疾病记忆留存的源头，似乎也是合理的。 疾病记忆可以通过新的治疗方法消除我们使用一种称为皮肤水疱的技术，直接从白癜风患者的斑点中分离皮肤和皮肤液，并隔离致病的记忆细胞，以便我们进一步分析。与其他实验室类似，我们也发现了病毒样记忆细胞，我们还能够确定这些细胞特异性靶向黑素细胞。我们假设如果可以使用新的治疗方法从皮肤上去除这些记忆细胞，然后再对皮肤进行着色治疗，那么将产生持久甚至可能是永久性的效果。 然后我们通过专门用于发展白癜风病情的小鼠对我们的假设进行了测试。像人类一样，老鼠也有记忆T细胞，所以我们在寻找它们的“阿喀琉斯之踵”，看看我们是否可以在不伤害其他细胞的情况下移除它们。我们的研究小组发现诱发白癜风的记忆细胞需要一种特殊的蛋白质“IL-15”才能存活。我们给白癜风小鼠注射了一种阻止IL-15蛋白与记忆细胞相互作用抗体。 （左边是一只患有白癜风的小鼠，接受了控制抗体。12周后尾部保持白色，无色素。右侧的小鼠也患有白癜风，但用抗体阻断IL-15信号。十二周后，尾部大部分被重新着色） 几个星期后，我们发现这种治疗方法从小鼠皮肤中清除了记忆细胞，使褐色色素返回到白斑区域，正如我们从对治疗有反应的患者那里看到的那样。重要的是，仅仅两周的抗体治疗就能产生持续数月的再次着色效果，这表明这种策略与现有治疗方法不同，可能为白癜风患者提供长期帮助。 人体临床试验可能于明年夏天开展在我们的研究中，我们还发现小鼠和人类皮肤中引起白癜风的记忆T细胞似乎比其他类型的T细胞更需要IL-15，这意味着它们对这种蛋白质的水平更敏感。这很重要，因为这意味着我们可以选择性地去除引起白癜风的细胞而不会伤害其他重要的免疫细胞。在治疗过的小鼠中，引起白癜风的细胞已经无法被检测到，但其他负责对抗感染的T细胞仍未受到伤害并完好存在着，这表明我们的抗体治疗对免疫系统的影响，可能比最初想象的更安全。 基于这些结果，我们正在与美国国立卫生研究院资助的免疫耐受网络（ITN）合作开发一项临床试验，以测试人类患者的抗体治疗。我们希望明年夏天能开始招募患者。 虽然这种抗体药物仅被证明可用于白癜风小鼠，但我们很期待针对人体进行的测试，因为它可能代表了超越现有治疗方法的显著进步。与ITN的合作将使我们不仅可以测试该方法是否适用于白癜风患者，还可以测试它是如何起作用的。这将有助于我们了解在何时以及在何处使用这种新疗法。 |
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