乙肝国产在研新药STSG

昵称35313064 2020-11-12

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近日，采用RNA疗法制剂的乙肝国产在研新药STSG-0002注射液完成首例受试者给药。本期是I期临床试验，根据舒泰神昨日公告显示，I期试验题目：评价STSG-0002注射液安全性、耐受性及初步有效性的。

乙肝国产在研新药STSG-0002，Ia期部分，完成首例给药

前期小番健康已有科普该药最新进展，2019年6月中旬舒泰神（北京）生物制药与北京三诺佳邑生物共同申请STSG-0002注射液的临床试验，并且已于9月中旬获得国家药监局（NMPA）批复展开针对慢性乙肝治疗的临床试验。公告显示，I期临床试验在北京大学第一医院进行，并于近日完成首例受试者给药。回顾关于STSG-0002注射液临床前研究：

该创新药为注射剂，有显著嗜肝特性，可通过单次静脉注射，每月完成1次，能够在慢性乙肝患者肝细胞内实现长期表达siRNA。动物试验时，给予小鼠注射7天后，出现明显抑制血清HBV-DNA滴度，长期抑制效果直到给药的第252天，未发生HBV-DNA显著反弹。因此，STSG-0002临床前基本证明在乙肝动物体内明显持续抑制DNA病毒作用。

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该药I期试验专业题目：多中心、开放性、剂量递增评价STSG-0002注射液对无症状慢性HBV感染者的安全性、耐受性及初步有效性Ia期临床试验。根据昨日舒泰神公告，STSG-0002注射液是我国I类治疗用生物制品，2019年6月27日获得受理，属于“特殊审批程序”品种。临床试验通知书号：CXSL1900065，并于2019年12月通过北京大学第一医院生物学研究伦理委员会批准，已完成在国家药监局药物临床试验登记和信息公示平台公示I期临床信息。

公告介绍到，STSG-0002属于基因药物，即小核酸基因药物，毒性靶向肝脏的我国在研乙肝创新药。药物作用机制上，STSG-0002和以往核苷酸类似物或干扰素都不相同，核苷类药物或干扰素无法直接把慢性乙肝患者体内的表面抗原水平降下来，因而需要通过长期口服，才能够阻止慢性肝脏炎症继续发展为肝硬化或肝癌。但STSG-0002注射液属于基因药物，也是目前全球乙肝药物全新靶点。

若将STSG-0002注射液和核苷酸类似物之一恩替卡韦（ETV）进行比较，STSG-0002仍具备一定优势，主要源于研究人员观察对照两者治疗时，存在血清乙肝表面抗原和e抗原差异性。调降表面抗原与e抗原，是STSG-0002另一个观察优势。在临床前动物体内试验，给予7天STSG-0002注射液后，乙肝表面抗原、e抗原出现明显下降。14天给药后，表面抗原与e抗原降至最低检测值。

在后续随访观察中，研究人员给予中等剂量与高剂量，上述两项指标均为反弹，保持持续低于最低检测值。252天给药后，上述两项指标依然没有发生明显反弹。因而，在临床前研究中，STSG-0002总体表现出符合进入到人体临床试验的标准，也属于我国药企研发的乙肝创新药，作用靶点和核苷类药物、干扰素不相同，实为全新靶点的RNA干扰类药物。

近日公告的是STSG-0002的Ia期部分临床试验，完成首例受试者给药。该药适应症：慢性乙肝。我国现有已上市的有核苷类药物（NA），包括拉米夫定（LAM）、替比夫定（LDT）、恩替卡韦（ETV）、阿德福韦酯（ADV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）。NA类药物，可以通过抑制病毒DNA逆转录酶活性，进而抑制乙肝病毒复制。虽然，现有NA类药物可以有效降低慢性乙肝患者的HBV-DNA病毒载量，部分可以实现低于检测值水平。

但是，NA类药物对慢性乙肝患者的乙肝表面抗原、e抗原的产生没有直接抑制作用。简单的讲，现有乙肝药物还无法有效降低乙肝表面抗原水平，而乙肝表面抗原持续存在也是导致肝硬化、肝癌的主要原因之一。干扰素虽然兼具抗病毒和免疫调节作用，能够有效促进免疫力，但需要依靠注射给药，慢性乙肝患者获得持续病毒学应答偏低，并且对人体副作用较多，费用较为高昂。