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MIT新动作 | 从肌肉中寻找抑癌密码

 风湿中心 2020-11-12

美国麻省理工学院怀特海生物医学研究所的Keckesova等研究人员对某些器官发生癌症几率极低的现象进行了思考,并提出假设:在这些癌症抵抗的细胞中存在某些新的肿瘤抑制基因。

研究人员通过基因表达谱检测鉴定出一种抑癌基因:LACTB,并对LACTB的机制进行了研究,期望给人们的癌症预防和治疗带来新的启示和帮助。

目前有超过200种不同类型的肿瘤影响了人类的健康,癌症可发生在几乎任何器官,从任何细胞演变而来,但不同类型癌症的发生率是不同的。例如,乳腺、肺和结肠的癌症发生率高,但是很少听说发生心脏癌、骨骼肌肿瘤或者有从神经元细胞演变发生脑肿瘤的情况,这些甚至根本没有发生过。这提示,一些组织或这些组织的特定细胞子群或许具有某种抵御癌症发生的方法,找到这些方法或可帮助人们预防或治疗癌症。

这些抵御癌症的细胞具有以下特征:非增殖性、终末分化及优先使用氧化磷酸化而不是糖酵解作为能量产生的主要途径。而癌细胞的特点正好相反:高度增殖、相对未分化,倾向于通过糖酵解来产生ATP。据此,研究人员假设,那些诱导或维持癌症抵抗细胞处于非增殖的、终末分化状态、通过氧化磷酸化来供能的因子可能具有抑癌基因的特征。因此,癌症抵抗细胞的基因表达谱或可提供新的抑癌基因的来源。

研究人员运用小鼠和人类的分化的肌肉细胞的基因表达谱,鉴定出一个抑癌基因:LACTB。研究发现,线粒体蛋白LACTB可对体内和体外肿瘤细胞的生长产生消极作用,而对非肿瘤细胞的生长影响极小。LACTB通过降低线粒体磷酸酯丝氨酸脱羧酶的水平,在一定程度上改变了线粒体脂质代谢,这一过程伴随着癌细胞的分化和成瘤性的消失。

该结果为癌症研究拓宽了方向,从不易发生癌变的组织细胞入手,发现抑制肿瘤的基因或因子,从而实现预防和治疗肿瘤的目的。

参考文献:Natrue;2017;543:681-686

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