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肥胖,其实是内分泌异常

 风湿中心 2020-11-12

美国肯塔基大学Markey癌症中心的Jing Li等人研究发现,神经降压素(neurotensin,NT)可促进脂肪吸收,从而造成个体肥胖,NT或许可作为预测肥胖的指标,成为预防和治疗肥胖的潜在靶点。

肥胖及其合并症如糖尿病和脂肪肝每年造成了将近250万人死亡,是摆在临床医生面前最常见、最有挑战性的问题之一。

NT是由13个氨基酸组成的直链多肽,在外周主要由小肠的特殊内分泌细胞分泌,在机体摄入脂肪后释放到肠腔中,促进脂肪酸转移到小肠中。NT还能促进有丝分裂,刺激各种肿瘤的生长。既往研究提示,空腹血浆pro-NT水平增加,糖尿病、心血管疾病和死亡的风险都会随之增加。

研究者发现,NT缺陷小鼠的小肠摄取的脂肪显著减少,不会出现肥胖、脂肪肝和胰岛素抵抗等病理状态。而且,NT与NTR1和NTR3结合后能降低腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的活性,促进脂肪酸吸收。类似地,果蝇中肠的内分泌细胞如果表达NT则会增加中肠和绛色细胞(oenocyte)内的脂肪聚集,同时降低AMPK的活性。

这些发现鼓舞研究者进一步探讨NT对人类肥胖和代谢的影响。利用瑞典南部马尔默市开展的马尔默饮食与肿瘤研究数据,研究者分析了4632名成人的血浆pro-NT水平与体重指数、胰岛素抵抗之间的关系。平均随访16.5年,非肥胖人群出现肥胖的风险随pro-NT水平的增加而增加,与年龄、性别和最初的体重指数无关,且pro-NT最高者的风险是最低者的两倍。调整胰岛素抵抗后,pro-NT与新发肥胖的风险高度正相关。这说明,pro-NT水平可以独立于体重指数和胰岛素抵抗强烈预测新发肥胖。

参考文献:Nature 2016;533:411-431

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