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▲图片来源：pixabay.com Ozanimod (RPC-1063)是用于治疗复发性多发性硬化(RMS)和溃疡性结肠炎(UC)的免疫调节药物，目前正处于3期临床试验。Ozanimod一度被认为是年销售峰值有望达到40亿~60亿美元的重磅口服多发性硬化症（MS）药物，然而，2018年初，FDA以药理学证据不足为由，拒绝了该药的上市申请。那么，它是否将在溃疡性结肠炎上成功呢？ 美国加利福尼亚大学的William J. Sandborn等人开展的国际多中心双盲安慰剂对照2期临床试验显示，口服的鞘氨醇1磷酸受体1（sphingosine-1-phosphate receptor subtype 1，S1P1）和鞘氨醇1磷酸受体5调节剂ozanimod每日1mg治疗溃疡性结肠炎达到的临床缓解率比安慰剂稍高，要证实该药的临床有效性和安全性还需要进一步开展规模更大、观察期更长的临床试验。 溃疡性结肠炎是一种累及结肠的慢性免疫性疾病，因部分患者疗效欠佳，应用免疫抑制剂有感染和致癌风险，临床上有胃肠外给药的需求，有必要探索更安全有效的口服疗法。S1P受体调节剂芬戈莫德（fingolimod）已被批准用于治疗多发性硬化，但该药与S1P1以外的亚受体结合可引起心动过速、二度房室传导阻滞、转氨酶升高和黄斑水肿等副作用。 Ozanimod是新型口服S1P1和S1P5调节剂，对其他S1P亚受体均无活性，治疗复发性多发性硬化的2期临床试验显示，ozanimod可减少外周血中的淋巴细胞，缓解炎症和神经退行性变，对心率和肝酶的影响极小。 为评价ozanimod治疗中重度溃疡性结肠炎的有效性和安全性，研究者于2012年12月至2015年4月从13个国家57家医院招募18岁～75岁的中重度溃疡性结肠炎患者197例，按1:1:1随机口服ozanimod 0.5mg/天、1mg/天或安慰剂，疗程32周。主要终点为治疗8周时临床缓解（梅奥诊所评分不超过2分）。 结果显示，治疗8周时ozanimod每日1mg组、每日0.5mg组和安慰剂组分别有16%、14%和6%的患者达到临床缓解，仅ozanimod每日1mg组和安慰剂组存在显著性差异。三组分别有57%、54%和37%的患者达到临床反应。治疗32周时，三组分别有21%、26%和6%的患者达到临床缓解，分别有51%、35%和20%的患者达到临床反应。治疗8周时，ozanimod每日1mg组和每日0.5mg组的绝对淋巴细胞计数分别下降49%和32%。最常见的不良事件为贫血和头痛。 参考文献：New England Journal of Medicine 2016;374:1754-1762 好文荐读 |
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