11月10日，Five Prime 公司公布了一个胃癌2期临床试验的结果：与化疗相比，使用Bemarituzumab（抗FGFR2b单克隆抗体）联合化疗，将晚期胃癌患者的中位无进展生存期（PFS）从7.4个月提高到9.5个月，更重要的是，患者总生存（OS）也获得了明显提高（12.9个月 vs. 尚未达到，HR0.58，95% CI:0.35-0.95，p=0.027）。在这个在全球进行的临床试验中，患者包括胃癌和胃食管交界处（GEJ）癌。这个消息出来后，Five Prime公司的股价立马上涨了300%＋。这是一个什么概念呢？前两天新冠疫苗有效性达90%的消息出来，德国BioNTech公司的股价也才上涨了20%左右。
 图：Five Prime公司的股价暴涨，完美表达新闻的爆炸性。中国是胃癌的重灾区，世界上有一半的胃癌都在中国。在中国，胃癌是发病数第二高的恶性肿瘤，也是死亡数第二多的癌症。FivePrime的这个消息，对中国的患者意味着什么呢？胃癌死亡率比较高，是因为往往在诊断时，患者已经是晚期了。对于晚期患者，手术已经不是首选治疗方案，一线治疗方案为化疗。有大约15%的患者为HER2阳性，这部分患者可以使用HER2靶向治疗联合化疗。如果Bemarituzumab未来获得批准，将与化疗联用，作为晚期胃癌患者的一线治疗方案。所以，Bemarituzumab靶向治疗尚不能抛弃化疗，是在化疗的基础上，让患者获得更长久的生存期。在临床试验中，化疗方案为mFOLFOX6 （亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）。因为靶向治疗与化疗同时进行，预期副作用会大于单独化疗。但是，从临床试验结果看，靶向联合化疗的不良反应并没有明显更糟糕，严重不良事件发生率，化疗为31.6%，靶向联合化疗为36.4%，略有增加；因不良事件而导致的死亡，化疗为5.2%，靶向联合化疗为6.6%，也基本一致。
需要指出的是，靶向联合化疗组因不良反应而中断治疗的比例较高，有34.2%，化疗组只有5.2%。在癌症治疗中，因不良反应而中断治疗的事件并不罕见。对于这种情况，未来可以通过调整药物的剂量，让患者可以坚持治疗，以获得较好的治疗效果。Bemarituzumab是同类首个靶向抗体，靶点是FGFR2b，这是成纤维细胞生长因子的受体，单克隆抗体的作用是封闭成纤维细胞生长因子（FGF）与受体的结合。
可以将FGF理解为癌细胞的生长激素，癌细胞通过受体“吸收”FGF，然后就开了挂，拼命疯长。而Bemarituzumab单抗，就是给癌细胞上的这个受体加了个套，FGF也就与癌细胞绝缘了，最终导致癌细胞无法生长。擒贼先擒王，打靶须有靶，所以癌细胞要有FGFR2b表达，才能使用Bemarituzumab 靶向治疗。有资料表明，在HER2阴性的胃癌患者中，大约有三分之一属于FGFR2b阳性，这部分患者将获益于Bemarituzumab靶向治疗。研究发现，HER2阳性和FGFR2b阳性的人群没有什么交集，所以可以使用HER 2靶向治疗的患者，一般就不能使用Bemarituzumab。但是，FGFR2b阳性的患者PD-L1表达比较高(1)，意味着未来Bemarituzumab可以和免疫治疗联手。理论上来说，任何癌症，只要有FGFR2b表达，就应该可以使用bemarituzumab来治疗。目前研究发现FGFR2b也在许多其它癌症中高度表达，包括鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌、胰腺癌和肝内胆管癌。这些癌症未来可能是bemarituzumab的治疗领域，但治疗效果如何，必须先进行临床试验来验证。目前有两种办法进行检测，一是通过免疫组化对肿瘤组织的样本进行染色，二是使用外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）检测分析。免疫组化是对蛋白的检测，从检测结果中，可以看出癌细胞有没有这个蛋白的表达。ctDNA检测是基因检测，可以查出FGFR2b基因是否扩增。不管哪种结果出现阳性，都表明FGFR2b可能就是驱动细胞癌化的原因。
图：研究表明，不管是FGFR2基因扩增，还是蛋白高表达，即便是接受常规化疗后，患者生存也比较差，急需新的治疗方案。(2)Bemarituzumab临床试验的名字叫做FIGHT，这是“FGFR2 bInhibition in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer Treatment”的简称，但是简称的意思是“打击”，就是想打击一下胃癌的嚣张气焰。
再鼎医药已经与Five Prime达成合作协议，获得在大中华区开发bemarituzumab 并将其商业化的独家许可。1. Sharma K, et al. Abstract A033: Evaluation of FGFR2b in context ofrelevant biomarkers supports potential combination of anti-FGFR2b withanti-PD-(L) 1 therapy in gastric cancer. AACR; 2019.2. Gemo AT, et al. FPA144: Atherapeutic antibody for treating patients with gastric cancers bearing FGFR2gene amplification. Cancer Res. 2014;74(19 Suppl).（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”。宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授，研究领域：癌症的靶向治疗以及免疫治疗。著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。）
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