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今年是肿瘤界普天同庆的一年，国家造福民生，开通各种药物快速上市通道，短短几个月内就肿瘤治疗的几种关键性药物进行了批准上市，抗癌药物逐渐进入百姓的临床应用，可喜可贺。但是肿瘤一天尚未治愈，新药研发就不能止步。今天小编就汇总一下目前肺癌领域大家值得期待的新药。  1、EGFR脑转移靶药：AZD3759 脑转是肺癌患者发生率较高的恶性事件，对患者的预后影响较大。但目前的TKI靶药除了9291对T790M突变脑转有较高的控制率外（ORR 70% AURA3研究），TKI靶药在脑转移方面的成效有待提高。而AZD3759就是针对于EGFR脑转移的肺癌患者的靶药。初步疗效已在BLOOM研究中有所体现，有望填补这方面的空白。 在BLOOM研究中，纳入未接受TKI靶药治疗及放疗的具有脑转移及脑膜转移的EGFR突变的晚期肺癌患者，采用AZD3759治疗，剂量为200mg或300mg。 总体有效率显示：针对脑转移的有效率达到64%（200mg），疾病控制率93%。对于脑膜转移，有效率67%（300mg）。 最终汇总统计显示，AZD3759整体的颅内有效率为83%（15/18），同时对于颅外病灶也有很好的反应率，ORR为72%（13/18）。如此优秀的数据值得期待。  2、ALK三代靶药：劳拉替尼 随着艾乐替尼和色瑞替尼的上市，ALK目前的靶药更加多样化，但患者最终都避免不了耐药。而劳拉替尼就是ALK多药耐药后的三代处理药物。 其在一项II期研究中，纳入了初治、既往使用过克唑替尼、克唑+化疗、2种靶药、3种靶药进展的患者，接受劳拉替尼 100mg qd的治疗。 结果显示：对于初治的ALK患者，有效率为90%，颅内有效率为75%。对于克唑替尼耐药的患者，劳拉的有效率为69%，颅内的有效率为68%，既往两种TKI靶药进展的有效率为33%，颅内有效率为42%。3种TKI耐药后劳拉替尼的有效率为39%，颅内有效率为48%。在各线表现出王牌药物属性。劳拉替尼确实是ALK阳性患者最值得期待的药物之一。 3、中外共同研发的肺癌靶药：恩沙替尼（X-396） 恩沙替尼是由美国Xcovery公司和贝达药业股份有限公司共同开发的第二代强效、高选择性ALK抑制剂。与ALK的结合力为克唑替尼的10倍，对克唑替尼耐药突变体有效，同时对c-met、TRK1/2/3、ROS1均有抑制作用。 该药在国内外已经开展了大批临床研究。也获得了初步的研究结果。
图来自肺癌多学科会诊 有效率确实不容小觑。初治的ORRR为80%，克唑耐药的ORR为71.9%。且颅内颅外均有控制力，中枢的有效率为62.5%。而且其多靶点的属性注定多种药物使用价值。
图来自肺癌多学科会诊  4、MET抑制剂Capmatinib(INC280) Capmatinib (INC280)是高度特异的MET抑制剂。这几年持续有数据曝出。而MET是肺癌中原发以及继发耐药最出现的靶点。因此该类药物绝对是值得积极探索的。给大家展示两个数据。 （1）单药治疗cMET+NSCLC患者：采用INC280 400mg bid治疗cMET+非小细胞肺癌患者，试验首先纳入了26例cMET+的原始扩展组，后期又纳入了21例cMET IHC3+的高表达剂量组额外扩展组。最终原始组有效率ORR是19%（5/26），额外扩展组的ORR是29%（5/17）。而在8例基因拷贝数GCN≥5的患者中，5例出现了明显肿瘤缩小，ORR达到65%。 （2）INC280+吉非替尼治疗既往EGFR-TKI靶药耐药的EGFR+与C-MET+的肺癌患者：由吴一龙教授牵头进行。在Ⅰb期试验中，两药联合的总体疾病控制率高达57%，总体有效率（ORR）有23%，其中Capmatinib片剂400mg一天2次联合吉非替尼组有效率（ORR）最高，竟然达到了50%！在II期试验中，总体疾病控制率高达73%，总体有效率（ORR）达29%，中位缓解时间为5.6个月。其中MET基因扩增≥6组的有效率最高，达到了47%，中位PFS为5.49个月。
5、HER2靶药：T-DM1 HER2是肺癌明确的驱动基因之一，也是很多耐药的继发原因。形式上又分HER2突变和HER2扩增，但对于这个靶点的用药，既往就是采用阿法替尼、曲妥珠单抗这类药物对付，但有效率不是很高。而在2017年报告了T-DM1在HER2扩增及突变的有效率后，该药一举成为NCCN指南中HER2突变的首选推荐药物。也是此类患者值得期待的靶药。
下面看一下有效率如何？治疗HER2突变的有效率为44%，治疗HER2 3+扩增的有效率为20%。
而该药的上市还可以造福一类人群，就是HER2阳性的乳腺癌患者。T-DM1在国外是曲妥珠单抗耐药后治疗首选。 6、NTRK靶药Entrectinib 这一靶点大家并不熟悉，NTRK是一种在各个肿瘤中都可能出现的突变靶点。在2018.3 FDA授予entrectinib突破性疗法认定，用于治疗NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者的治疗，这些患者都是在接受既往治疗后疾病进展，或者没有可采用的标准治疗方法。与MSI-H的PD1适应症一样开启了以基因检测为方向的泛癌种治疗药物应用。 Entrectinib是一种口服的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，已经证明对5种激酶（TRKA，B和C； ROS1和ALK）有效，该药物在体外和体内实验中对NTRK1 / 2 / 3-、ROS1-和ALK重排的癌症均有活性。 在一项混合研究中，entrectinib对三个靶点的患者都产生了较高的有效率，在NTRK突变的患者群中，所有患者均有效。三名中枢神经系统疾病（CNS）患者均表现出可观的“颅内活性”。
7、ALK二代靶药：布加替尼 虽然ALK药物众多，但这个药物小编还是想要提一句。虽然艾乐替尼已经很牛掰，但是在克唑替尼耐药后的二线治疗上，布加替尼相对于艾乐替尼和色瑞替尼数据却是最牛的。二线PFS的数据分别为：布加替尼15.6月＞艾乐替尼 8.9月＞色瑞替尼的7.2月。且布加替尼有EGFR/ALK双靶点，在EGFR的耐药处理上也有一定的用武之地，如布加替尼联合西妥昔单抗治疗C797C与T790M顺式共发突变的肺癌患者。
8、RET的靶药LOXO-292 昨日，FDA授予LOXO-292突破性疗法认定，用于治疗携带RET基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺髓样癌（MTC）患者。 该研究纳入49例RET融合阳性患者，包括38例NSCLC患者，9例甲状腺乳头状癌，2例胰腺癌。RET突变患者29例，仅包括甲状腺髓样癌患者。其余4例是其他类型的患者。最后有39例患者可行有效率评估，LOXO-292整体治疗RET融合的患者ORR是77%，其中RET融合的NSCLC患者ORR为77%，RET融合的其他癌种的ORR为78%；在29例RET基因突变的MTC患者中，22例患者可行有效率评估，ORR为45%。首名参与此研究的非小细胞肺癌患者，持续缓解时间已经超过了10个月。
9、多靶点药物：卡博替尼 卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性。卡博替尼由于靶点太多一度被称为“脏药”。但在肺癌里，这个药仍然是一个多面应用的全能手。 1.NCCN推荐RET融合的肺癌可使用卡博替尼 2.MET突变或扩增的患者可使用卡博替尼 3. ROS1融合使用克唑替尼耐药后可使用卡博替尼 4.骨转移病灶效果好 5.肝癌二线 6.肾癌一线 7.甲状腺髓样癌二线 具体可查看：多靶药卡博替尼（XL184）在肺癌的临床应用 10、BRAF靶药：达拉菲尼 BRAF靶点也是很多癌种出现的靶点，在肺癌领域，FDA针对这种靶点已经批准了标准使用方法，即达拉菲尼+曲美替尼的使用，这比国内威罗非尼单药的有效率要高很多，也是这类患者最值得期待的用药方案。
以上是小编历数的肺癌靶向方面大家值得期待的新药。新药研发不断持续，现在有多了免疫治疗，相信几年之后的肿瘤治疗会有一片新的天地。 如患者朋友对此类新药感兴趣，小编于下一篇继续总结其他方面的新药供大家参考。 福利到！ |
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