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说到胃癌的免疫治疗，不得不提及胃癌的生物标记物。2017年9月，FDA批准K药治疗dMMR/MSI-H的晚期胃癌患者。然而大部分患者属于MSS，目前的主要研究方向在于免疫治疗对MSS胃癌的突破。 MSIH胃癌占比仅20% MSI-H需要通过基因检测。血液检测或肿瘤组织检测均可，一般价格在2000左右。MSI-H多发生在子宫内膜癌、结肠癌及胃肠道等消化道癌肿。胃腺癌MSIH的占比近20%，然而80%的胃癌患者属于MSS（微卫星稳定），这部分的患者可以尝试检测检测其他生物标记物，如PD-L1、EBV、TMB，或者可以看看这项MSS胃癌最新免疫试验的结果。 O药联合瑞戈非尼治疗MSS胃癌，ORR为44% 临床前研究显示，瑞戈非尼可以减少MC38和CT26结直肠癌的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），诱导巨噬细胞向M1型转化。瑞戈非尼与PD-1的联用可以显著提高对MC38结直肠癌肿瘤的抗肿瘤活性。2019ASCO大会公布了一项O药联合瑞戈非尼治疗MSS胃癌和结直肠癌的Ⅰb期结果。 该研究一共纳入50例晚期胃癌和结肠癌患者，其中胃癌和结肠癌各25例，既往接受的中位治疗线数为3线（2-8），入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗，在Dose-escalation阶段评估最大耐受剂量，分为3组：①瑞戈非尼80mg/d，21天一周期，停药7天；②瑞戈非尼120mg/d，21天一周期，停药7天；③瑞戈非尼160mg/d，21天一周期，停药7天。三组均联合nivolumab 3mg/kg q2w。 研究发现，19例患者PR，1例患者CR，总体ORR为40%，DCR为88%。中位治疗持续时间为6.1月。 结直肠癌组的ORR为36%，MSS结直肠癌患者的ORR为33%。所有胃癌患者均为MSS，ORR为44%。总体中位PFS为6.3月，结直肠癌的中位PFS为6.3月，胃癌的中位PFS为5.8月。 安全性上，瑞戈非尼160mg组出现剂量限制性毒性：3级的皮疹、蛋白尿、结肠穿孔。瑞戈非尼80mg对比120mg的≥3级不良反应率为：27%vs44%。最常见的≥3级不良反应：蛋白尿（12%）、皮疹（12%）、掌跖感觉丧失性红斑（10%）、高血压（4%）。 PD-1免费用药 平台正在开展一项PD-1联合化疗一线治疗胃癌的临床试验，有意向的患者可以联系文末管理员报名。 开展试验 对比BGB-A317联合化疗与安慰剂联合化疗作为局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌一线治疗安全性和有效性 研究药物 百济神州研发的PD1 主要标准 1.局部晚期不可切除或转移性经组织学检查确认胃或胃食管结合部腺癌。 2.根据研究者按RECIST v1.1的评估结果，存在至少一个可测量的病灶。 3.既往未曾接受过全身治疗的局部晚期不可切除或转移性的胃/GEJ癌 Reference：2019 ASCO |
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