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劲爆好消息！肺癌即将步入双免疫治疗时代，取代传统化疗！ 1月15日，百时美施贵宝（BMS）官宣美国FDA已经接受PD1单抗O药（欧狄沃）+CTLA4抑制剂伊匹木单抗（ipilimumab）联合疗法的sBLA（补充生物制剂上市申请），用于一线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，同时FDA授予该申请优先审评资格。 该适应症申请是基于CheckMate227三期研究结果，双免疫一线方案对NSCLC患者具有重大的意义： ①一线做到了去化疗：O药+伊匹一线疗效优于传统化疗，适用于EGFR/ALK阴性无缘用靶向治疗的患者，化疗一线治疗地位或将被取代。 ②全人群覆盖，不要求PDL1表达：无论PDL1表达是阳性或阴性，双免疫组合的OS（总生存期）都优于化疗，弥补了既往PD1单药只能让PDL1≥50%患者获益的局限性。 ③毒性低于化疗：双免疫疗法中伊匹使用的是低剂量，降低了双药联合毒性，安全性也优于化疗。与已获批的PD1+化疗一线疗法相比，毒性必然更低。 CheckMate227研究III期研究 该研究对PD-L1阳性（≥1%）的人群使用O药+低剂量伊匹vs O药vs化疗的三种方案，为Part 1a组。PD-L1阴性（＜1%）患者则用O药+低剂量伊匹vs化疗vs O药+化疗三种方案，为Part 1b组。Part 1a和1b的研究终点有两个：PDL1表达选择人群下双免vs化疗的OS及TMB选择人群下双免 vs 化疗的PFS（无进展生存期）。具体见下表。 结果显示，在PDL1≥1%（part1a）患者中，O药+伊匹的中位OS明显优于化疗，为17.1 vs 14.9个月（P=0.007，HR=0.79），降低了21%的死亡风险。双免疫的2年总生存率达到40%，优于化疗组的33%。 双免疫、O药及化疗的ORR（客观缓解率）为35.9%、27.5%和30.0%，有5.8%的患者使用双免疫后肿瘤完全消失了，达到了完全缓解（CR）！另外，双免疫的中位DOR也比化疗更长，为23.2 vs 6.2个月（O药单药为15.5个月）。 PDL1＜1%人群中（part1b），O药+伊匹的中位OS也优于化疗，延长了5个月（17.2 vs 12.2个月，HR=0.62）。双免疫组有40%患者活过了两年，而化疗组只有23%。双免疫的ORR比化疗提高了14.8%（37.9% vs 23.1%）。另外，双免疫组的中位DOR达到了18个月，领先了PD1+化疗（8.3个月）及化疗组（4.8个月）一倍以上。 亚组分析显示，无论PDL1表达及TMB高低，双免疫的OS都优于化疗。 而另一个主要终点指标同样取得了阳性结果。在1a和1b部分，TMB以10muts/mb作为分界线。在TMB≥10的患者中，O药+伊匹相比化疗成功延长了中位PFS，为7.2 vs 5.5个月，差异显著（P＜0.001）。两组1年PFS率为42.6% vs 13.2%，双免疫联合提高了整整2倍以上！O+伊匹的ORR和中位DOR也都优于化疗（ORR为45.3% vs 26.9%，DOR为未达到vs 5.4个月）。 重要的是，与化疗组相比，双免疫的所有治疗相关性AE（不良反应）发生率更低（77% vs 82%），3-4级治疗相关性AE发生率为33% vs 36%。 O药+伊匹一线治疗NSCLC，不仅高效，而且低毒！此次纳入FDA优先审评队列，也非常期待近期内能获批。 中国即将获批 2019年12月，CDE官网公示了伊匹和O药各两项上市受理申请，估计是两个O药+伊匹的双免疫适应症。国内即将迎来双免治疗。 获批的适应症未公布，不过根据O药+伊匹在国际上的应用及FDA获批，有可能是肺癌、肾癌、肝癌或黑色素瘤，这四个是双免表现非常出彩的癌种 目前，O药+伊匹双免组合在小细胞肺癌、消化道肿瘤等都有不错的数据。另在CheckMate-9LA研究中O药+伊匹+两周期化疗也得出了阳性结果，期待数据公布。 另一双免组合崛起 除了O+Y（伊匹）组合，双免疫疗法还有D+T（Durvalumab+Tremelimumab），为阿斯利康的PDL1单抗+CTLA4单抗。其中Durvalumab（英飞凡，I药）已经在国内上市。 ① 一线治疗NSCLC：近月，阿斯利康官网公布POSEIDON三期研究达到了PFS主要研究终点，D±T+化疗为肺癌一线增添新方案。无论是I药+化疗，或是双免疫+化疗，疗效都优于NSCLC传统标准一线化疗。 ② 治疗三阴乳腺癌的ORR为47%：18例晚期乳腺癌（11例ER阳性，7例为三阴），ORR为17%，其中ER+为0%，三阴乳腺为47%，有4例患者疗效持续超过10个月。三阴乳腺癌的PFS未达到，而ER+的PFS为2.2个月（P=0.002）。两组中位OS未达到。 ③ 治疗前列腺癌：在一项2期研究中，有效率为16%，PDL1阳性患者的有效率可达到38%，TMB≥11mts/MB的ORR为50%。 ④ 三线及以上治疗晚期结直肠癌患者：相比安慰剂组，OS有延长，6.6 vs 4.1个月，P值有统计学意义。其中，TMB高的MSS患者（≥20），D+T方案获益明显，5.5 vs 3.0个月（P=0.004）。  声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 文章转载、媒体合作请联系小编：wangqhTX   找药宝典已开通肿瘤医生老师交流群、多个癌种癌患者讨论群，扫码添加管理员入群！ （PS：管理员繁忙，请备注癌种、通过验证后方可入群）  Ⅲ期肺癌患者交流群 小细胞肺癌患者交流群 入群扫二维码添加管理员 |
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