1. 本研究表明,挽救治疗和切换奥希替尼之间的TFS具有可比性。然而,奥希替尼的挽救治疗使用的一个缺点是需要检测T790M突变。由于各种原因,在现实环境中进行T790M的再活检也很困难。因此奥希莫替尼的挽救治疗使用导致大量患者失去接受奥希莫替尼治疗的机会。并且,奥希替尼作为挽救治疗效果较差。
2. 相比1/2代EGFR-TKI,奥希替尼有着更好的安全性和入脑能力,因此对于有脑转移或对生活质量要求高的患者,建议一线直接使用奥希替尼。如果这类人群已经在用1/2代药,从以上研究来看,想切换成三代药,是可以跟医生讨论后进行的。
3.本研究的样本量有限,仍需要进一步的研究来证实这一结果。
4. 1/2代EGFR-TKI耐药后序贯3代药的用法虽然是EGFR突变多年来的常规用药思维,然而医学的进步也促使新治疗策略的萌生。奥希替尼在一线以18.9个月PFS称霸所有TKI,OS也完胜一代TKI。况且,一线使用了1/2代TKI,后线也未必能用上奥希替尼,真实世界中只有25%不到的比例能完成理想的序贯模式。
2018年WCLC发表,从Flatiron Health数据库中调取了接受过EGFR靶向药治疗的患者,共782例。分析得出,30%的患者因死亡而未能接受下一步治疗;只有38%的患者接受了后续治疗。在接受后续治疗的294例患者中,只有88例(30%)进行了基因检测(包括T790M),其中只有25例(28%)出现了T790M阳性突变,其中24例患者接受了奥希替尼治疗。294例患者的后续治疗方案中,接受奥希替尼治疗的只有47例(包括检出及未检出T790M患者,占294例的16%)。总体分析显示,奥希替尼后线的使用比例只占了用过EGFR靶向药总体患者人群的6%(47/782)!
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真实世界中,患者治疗受到多种复杂因素影响,体质的下降、治疗中各种因素引发的突发恶性事件、进展后能否穿刺组织进行基因检测、T790M检出率等等原因都可能影响后续治疗。