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一 靶向治疗篇 1. RELAY系列研究一鸣惊人：雷莫卢单抗联合厄洛替尼PFS19.4个月，获FDA批准一线用药，挑战EGFR-TKI单靶时代！ 在我们关注ASCO大会的这两天，FDA悄声地批了一个EGFR肺癌适应症，根据RELAY研究，采用雷莫卢单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者。结果显示，加上雷莫卢单抗，无进展生存期（PFS）延长了7个月，从12.4个月延长到19.4个月，降低41%的疾病进展或死亡风险。众所周知，FLAURA研究中奥希替尼一线治疗的中位PFS为18.9个月，而RELAY研究达到19.4个月，延长了0.5个月。同时从耐药机制上，我们看到，厄洛替尼联合或者不联合Ramucirumab，两组T790M突变的发生率基本一致，也就是说两组患者在治疗失败后使用第三代靶向药物的机会是一样的。 而此次ASCO大会公布了RELAY+的延伸研究，采用吉非替尼+雷莫芦单抗一线治疗东亚EGFR突变人群的疗效。共纳入了82例患者，1年的PFS率为65%，19del和L858R分别为67.2%和63.4%。ORR为70.7%，DCR为98.8%，中位DOR未达到。9例进展的患者中，有7例检测出T790M突变。开始布局东亚EGFR人群。 2.奇特思维：泰瑞沙+易瑞沙双EGFR-TKI一线治疗EGFR突变肺癌 解读数据前，先理解一下该研究方案的设计思路，一代EGFR-TKI耐药后60%出现T790M突变继而需要奥希替尼用药，而奥希替尼耐药后部分原因是出现C797S继发突变，对易瑞沙敏感。因此，为了尽量延缓耐药，设计了双药共用方案减少上述过程发生。研究为剂量摸索+扩展阶段。此次数据公布时，27例患者可评估疗效，81.5%的患者完成了≥6个周期的联合治疗（1例病情进展终止，4例由于毒性停止）。奥希替尼联合吉非替尼治疗的ORR为85.2%，DCR为100%。所有及3级以上AE为皮疹（96.3%，3.7%），腹泻（85.2%，11.1%）和皮肤干燥（70.4%，0%）。另外，双靶方案的2周后的血浆EGFR突变清除率（血浆ddPCR检测）为82.4%。PFS尚未达到。该方案的意义个人觉得需要长期观看，毕竟C797S突变发生率太低。但双靶清楚速率还是很高的，但是又会导致什么样的耐药出现，整体OS会有提升吗？都是未知，意义不明，设计勇气可嘉。 3.奥希替尼160mg加量处理经治的脑转移进展的EGFR突变患者。 该研究的设计思路比较有意思，大家可以细读原文。纳入了8个治疗中心105位患者接受奥希替尼160mg每日治疗脑转移的患者。按照患者既往是否接受过80mg常规剂量用药及是否在使用160mg剂量同时采用化疗或放疗分成A\B\C三个队列。结论显示，A队列（既往使用过泰瑞沙80mg，脑转移进展后加量到160mg），中枢病灶控制时间为3.8个月，中位OS是14.8个月。B队列（既往使用过泰瑞沙80mg，脑转移进展后加量到160mg的同时加用了化疗或放疗）中枢病灶控制时间为5.1个月，但中位OS为10.5个月。C队列（脑转移进展后直接奥希替尼160mg用药）中枢病灶控制时间是4.2个月，中位OS尚未达到。 研究样本太小，不过也提示奥希替尼剂量处理脑转移病灶进展的可行性。与昨天加量处理EGFR20ins难治突变有相似之处。 此次ASCO大会MET方面三大巨头齐爆发，非常骄傲的是有一个国产研发的MET抑制剂沃利替尼，即将国内上市。来看一下三巨头数据。 1. 沃利替尼：治疗MET14突变肺癌，脑转移患者占31%，依然能获得47.5%的有效率！ 该研究为陆舜教授领衔开展，研究纳入了70例MET14突变的非小细胞肺癌患，其中57.1%的患者属于肺腺癌，35.7%的患者属于肺肉瘤样癌（PSC）。分期上，92.9%的患者属于IV期患者，60%的患者属于经治患者。所有患者接受沃利替尼 （600mg （50kg以上）；400mg（50kg以下））的治疗。主要研究终点为ORR。研究结果显示，在61例可评价疗效的患者中，整体有效率为47.5%，疾病控制率高达93.4%。中位PFS是6.8个月。沃利替尼在脑转移高达31%的其他Exon14+NSCLC人群中 取得了ORR 49% DCR 95% PFS 9.7个月的成绩 无间质肺炎发生 创MET TKI最好成绩！ 2. 卡马替尼：挑战MET高水平扩增肺癌人群，初治有效率40%，经治有效率29%。 Capmatinib是FDA批准的首款MET抑制剂，既往公布了该药2期研究的队列4（ME14阳性经治）和队列5b（MET14阳性初治）的结果，本次报道了队列1a和队列5a的数据，分别为高水平MET扩增（基因拷贝数≥10）既往接受过1/2线治疗，以及初治的患者。队列1a和5a共纳入了69例和15例患者。Capamatinib后线治疗的ORR为29%，中位DOR为8.31个月，中位OS为10.61个月；一线治疗的ORR为40%，中位DOR为7.54个月，中位OS为9.56个月。
3. 替泊替尼：治疗MET1突变突变肺癌，ORR为44%以上。 Tepotinib已经获得日本药监局批准。本次ASCO大会公布了VISION研究结果。纳入了151例MET14+患者使用tepotinib进行治疗，按照MET14检测方式分为三组：L+（液体活检）、T+（组织检测）、L+和/或T+。结果显示，无论何种检测方式，疗效相似。ORR分别为48%、50%、46%，中位PFS为8.5月、11月、8.5月。
来一个MET三大巨头的汇总数据。
1.布加替尼治疗阿来替尼耐药患者，可获得30%有效率。 本次ASCO大会报道的一项针对日本人群开展的单臂Ⅱ期J-ALTA研究，评估了布加替尼治疗阿来替尼耐药（无论是否接受过克唑替尼），以及既往至多接受过2种ALK TKI治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效。共纳入72例患者，其中47例接受过阿来替尼（阿来替尼一线用药或一线克唑替尼二线阿来替尼）。47例接受过阿来替尼±克唑替尼的患者中，布加替尼治疗的ORR为30%，中位缓解持续时间（DoR）为6.1个月，中位PFS达到7.3个月，1年PFS率37%。布加替尼对ALK激酶结构域包括G1202R、L1196M、I1171N、I1171S、V1180L、G1202del、E1210K和L1196M等难治性继发性突变的患者具有抗肿瘤活性。
2.ALK寡转移病灶，布加替尼联合放疗，疗效显著，开辟新思路！ Ⅰ期BRIGHTSTAR研究使用布加替尼进行8周诱导治疗后，同时联合局部巩固治疗（放疗和/或手术），治疗初治的ALK阳性晚期NSCLC。研究结果显示安全性良好，局部病灶控制情况佳。研究对入组患者的转移病灶数目未做限制，目前入组19例患者，其中16例伴3个及以上转移灶。联合方案的ORR达到95%，DCR达到100%，中位PFS未达到。安全性分析提示，布加替尼治疗相关的3级严重不良反应包括肌酸激酶，脂肪酶，淀粉酶，丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST）异常升高各1例，2例出现2级肺炎。综合来看，无论转移灶个数，布加替尼联合局部巩固治疗的安全性和可行性良好。进一步提示，对于局部肿瘤控制，ALK TKI联合局部治疗是提高肿瘤控制的安全有效的联合治疗策略。
3.ALK汇总：塞瑞替尼、阿来替尼一马当先，2年OS率为72%。
昨天展示了BLU667的RET数据，今天公布了LOXO-292的RET数据。LOXO-292治疗经铂进展的RET阳性患者，有效率为64%，PFS为17个月。初治患者有效率为85%，PFS未达到。颅内有效率为91%。战斗机是也了！
在另一项探索LOXO292治疗脑转移肺癌的颅内有效率的研究中，获得了81.8%的颅内有效率。颅内疗效持续时间9.4个月。
讲者也发布了目前两种靶药的数据对比。
本次肺癌KRAS方便并没有什么好消息传出，给大家介绍一个比较新颖的方案。采用CDK/6抑制剂abemaciclib+K药治疗KRAS突变肺腺癌患者。结果显示，有效率ORR 24%，PFS为7.6个月。（B队列为肺鳞癌患者，忽略）。与目前曲美替尼+多西他赛的二线方案疗效相似。也是个方向。
各类驱动基因阳性的肺癌使用免疫的额有效率：KRAS（26%）＞BRAF（24%）＞ROS1（17%）＞MET（16%）＞EGFR（12%）＞RET（6%）＞ALK（0%）。
瞄准非鳞癌CEACAM5的ADC型新药SAR408701，在高表达人群中获得20.3%有效率。 ADC在近几年多各癌种中风生水起，却在肺癌音讯缥缈。此次大会爆出了一个ADC药物SAR408701，治疗表达CEACAM5的非鳞NSCLC患者。研究纳入了表达CEACAM5（癌胚抗原相关细胞粘附分子5）的晚期非鳞NSCLC患者，CEACAM5在免疫组化的表达≥2+，使用ADC药物SAR408701（100mg/m2，q2w）治疗。结果显示，92例患者中分别有28例和64例为CEACAM5中等和高表达。在中等表达队列，ORR为7.1%，高表达队列的ORR为20.3%，DCR为62.5%。既往接受过PD1/PDL1免疫治疗患者的ORR为17.8%。
二 免疫治疗篇 昨日公布的免疫数据已经较多，今天补足一些新的数据。 1. KEYNOTE-799研究：K药+化疗+放疗，同步放化免治疗III期不可手术NSCLC，公布初期疗效。 方案具体看图，先化免1周期，从第2周期加上放疗，进行2周期后，K药单药维持14周期。划分为队列A：肺鳞癌及队列B：非鳞非小细胞肺癌。结果显示：①肺鳞癌的有效率为75%，完全缓解率为2.7%，疾病控制率为99%，DOR未达到，6个月的PFS率为81.4%，6个月的OS率为87.2%；②非鳞非小细胞的有效率为56.6%，完全缓解率为3.8%，疾病控制率100%，DOR未达到，6个月的PFS率为85.2%，6个月的OS率为94.8%。该研究挑战PACIFIC的同步放化+免疫巩固方案。目前疗效初期，看不到PFS，也无法比较，随观。不过3-4级的AE发生率还是比较高，64.3%、41.1%。期待后期数据，看是否能继续提升III期肺癌OS。
2.汇总分析回答：化免联合、双免联合方案对PDL1阴性表达患者是否有效？ 下图汇总了目前获得阳性结果的化免联合、双免联合方案一线治疗晚期非小细胞肺癌中，PDL1阴性表达患者群的OS数据，可以看到，相比单纯化疗，这部分人群依然可以从化免联合中获得更多生存延长，HR分别为0.52、0.81、0.62、0.64，曲线分开明显，一年生存率都在60%以上。
3.汇总显示：化免联合一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效，PDL1单抗数据最佳！ 今年四大进口天王（K\O\I\T）在广泛期小细胞肺癌上已经集齐，化免方案地位确定。汇总疗效来看，PDL1单抗的数据比PD1单抗更佳。
4.汇总探讨：对于广泛SCLC治疗来说，化免同步好还是化序贯免疫维持好？ 在今年的4月份，百时美公布了采用O药或O+Y作为晚期小细胞肺癌化疗后的维持治疗的结果，是阴性结果！结合此次的汇总的OS曲线开看，化免联合对比单纯化疗在早期的曲线一直纠葛在一起，在后期出现了分离。化免联合的必要性还是要看重的。
5. 出现一新型PD-L1抗体，安全性极高！ 免疫性炎症毒副反应依然是免疫治疗的令人担忧的点。今年ASCO上一个代号为CX-072的新型PD-L1抗体数据公布，在80多位治疗患者中，无一例发生严重免疫性肺炎和肠炎。值得欣赏。
6.出现一个免疫三联方案：PDL1单抗+CDK4/6抑制剂+阿昔替尼现初期疗效。 这个方案怎么搭出来的，我就不知道了。采用avelumab+帕博西尼+阿昔替尼治疗初治或经治晚期非小细胞肺癌患者，目测有效率咋31%左右。诠释了无限加成理念。
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