【原】ESMO Asia FGFR靶点又一新药，Futibatinib治疗FGFR2融合/重排肝内胆管癌安全有效

2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia 2020）虚拟大会顺利落下帷幕，在本次大会上，肝癌领域研究数据辈出，胆道肿瘤领域也不甘示弱。futibatinib是一款FGFR1-4抑制剂，2018年获FDA授予孤儿药资格。在此次ESMO Asia大会上公布了全球Ⅱ期FOENIX-CCA2研究（NCT02052778）的中期分析数据，结果显示，futibatinib对于具有FGFR2基因融合或重排的难治性肝内胆管癌患者具有显著的临床获益。

FGFR靶点再出新药，中期分析DCR高达82.1%！

FOENIX-CCA2研究是一项单臂多中心II期研究，旨在评估futibatinib对于具有FGFR2基因融合/重排的肝内胆管细胞癌患者中的疗效和安全性。研究共纳入103例具有FGFR2融合/重排的在接受包括吉西他滨-顺铂在内的≥1线的系统治疗后出现疾病进展的肝内胆管癌患者。所有患者接受口服futibatinib 20 mg，每日一次。研究主要终点为独立影像学委员会（ICR）评估的ORR；次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性）。

该研究预设的中期分析报告了67例患者的数据，这些患者的随访时间至少为6个月，55%的患者接受了≥2线的治疗，82%的患者有FGFR2基因融合的肿瘤，而在15例患者中有基因融合伙伴BICC1。

研究结果显示，所有患者的ORR为37.3%，1例患者达到CR，DCR为82.1%，中位DoR为8.3个月。

无论基线特征【（亚组：≥65岁，ORR：57.1％），FGFR2融合伴侣（BICC1，33.3％）或其他基因突变（TP53，16.7％）】如何，均发生客观反应。

所有患者的mPFS为7.2个月。

最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括高磷血症（81%的患者）、腹泻（37%）和口干（33%的患者）。27%的患者出现3级高磷血症。没有4/5级的TRAEs被报告。55%的患者采用了剂量中断的不良反应管理策略，51%的患者采用剂量减少，1例患者因病情恶化而停止了治疗。总的来说，对FOENIX-CCA2研究的中期分析表明，在FGFR2基因融合或其他重排的难治性ICCA患者中，Futibatinib可能是一种有效的选择。

目前，一项III期研究FOENIX-CCA3(NCT04093362)正在进行中，目的是比较Futibatinib对比顺铂加吉西他滨（GC）一线治疗晚期/转移性携带FGFR2基因重排的ICCA患者的安全性和有效性。研究的主要终点是PFS，次要终点包括ORR、DCR、OS。我们也期待后续研究结果！

多款新药数据出炉，肝内胆管癌FGFR靶点前景广阔！

自从Pemigatinib获批胆管癌二线治疗以来，针对FGFR靶点的研究更为激烈，除上述Futibatinib外，多款新药轮番面世，肝内胆管癌靶向治疗未来可期！

1、Infigratinib ：二线治疗FGFR2融合/易位，ORR为26.9%，DCR为83.6%

Infigratinib（BGJ398）是一种口服给药的选择性FGFR-TKI。一项研究纳入71例既往接受过系统治疗进展的患有FGFR2融合/易位的患者，每日口服125mg的infigratinib，口服21天，28天为一周期。结果显示ORR为26.9%，DCR为83.6%，中位DoR为5.4个月，中位PFS为6.8个月，中位OS为12.5个月。

2、Derazantinib：泛FGFR抑制剂，针对FGFR2融合，突变/扩增均有效， DCR高达83%！

Derazantinib（BAL087，前称ARQ 087）是一种实验性、口服给药的泛FGFR激酶抑制剂。该试验是一项单臂IIa期研究(NCT01752920)，共纳入44名肝内胆管癌患者，非随机分为三组，FGFR2融合组(N=29)、FGFR突变/扩增组(N=6)和无FGFR基因异常组(N=9)。研究结果表明，FGFR2融合组、FGFR突变/扩增组ORR分别为21%和0%；mPFS分别为5.7和6.7个月；DCR分别为83%和67%，没有FGFR2异常的患者DCR为22%。

3、泛FGFR抑制剂Erdafitinib，针对FGFR2+患者DCR达100%！

Erdafitinib是一种口服、选择性泛FGFR激酶抑制剂，对FGFR改变的实体肿瘤具有临床活性，目前其已获批治疗FGFR2或FGFR3突变的膀胱癌。LUC2001是一项针对FGFR改变的晚期CCA患者的开放标签、多中心、IIa期研究，结果显示，ORR为50%，均为部分缓解(PR)，DCR为83.3%；中位DOR为6.83个月；中位PFS为5.59个月。在10个可评估的FGFR2+患者中，ORR为60.0%；DCR为100%；中位PFS为12.35个月。亚组分析显示，对于FGFR突变或融合的亚洲患者，mPFS达到12.35个月，疗效令人鼓舞！

4、Debio 1347

FIH研究纳入了FGFR 1、2或3活性改变的晚期实体恶性肿瘤患者。患者接受Debio 1347，口服剂量为每天60~150mg。共入组9例患者，均为肝内胆管癌。在2/9(22%)患者中观察到部分反应，其中1例为FGFR2易位，1例为FGFR2激活缺失;4/9(44%)患者病情稳定，所有患者均出现FGFR2易位。中位治疗时间为24周。

参考文献

2020 ESMO ASIA

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