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上海市第十人民医院药学部 王园园  最近在肿瘤科查房的时候，被一个患者拉住了。 他问我：“医生，我只是恶心呕吐，为什么给我吃抗精神病的药？” 我连忙看了一下他的医嘱单，“你说的哪个药？” 他说：“奥氮平啊，我查了下说明书，这是一种抗精神病的药，我没有这个问题啊，为什么给我用这个？是不是搞错了？” 这个患者用药安全意识很好，喜欢明明白白的用药，这是非常好的。 但是医生这么用当然也是有道理的，今天我就在这里给大家讲讲为啥要用这么一个药？  首先，从药理机制上来看，奥氮平主要是通过拮抗中枢神经系统多巴胺受体（治疗恶心、谵妄），抑制5-HT2（受体）（失眠、焦虑、恶病质）及抗胆碱能作用来发挥药效。 再来看下癌症患者恶心呕吐的机制：化疗药物及其代谢产物刺激胃和近段小肠粘膜或经血液循环作用于肠嗜铬细胞，肠嗜铬细胞释放神经递质（5-HT3、多巴胺受体、乙酰胆碱受体、NK-1受体、阿片类受体、组织胺、皮质醇等），刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核，然后患者就会发生恶心呕吐。 从上面两个图可以明显的看到，奥氮平作用的受体，正是导致化疗患者发生恶心呕吐的其中的几个受体，所以从理论上讲，这个药应该可以对患者的恶心呕吐的控制起到一定的作用。但是临床从来不能只是基于假设。 为此，一项发表在《新英格兰杂志》上的多中心、随机、双盲对照Ⅲ期临床试验发现奥氮平可以显著提升标准联合方案对化疗恶心呕吐的预防作用[1]。在化疗后的3个时间段，与安慰剂相比，奥氮平组的完全缓解率显著增加。 具体结果为：化疗后0~24 h，奥氮平组vs安慰剂组73.8% vs 45.3%，化疗后25~120 h，奥氮平组vs安慰剂组42.4% vs 25.4%，化疗后120 h，奥氮平组vs安慰剂组37.3% vs 21.9%。 另外还有一项随机双盲的II期研究对比了10mg奥氮平对比5mg奥氮平治疗顺铂所致严重呕吐的安全性和有效性。研究发现10mg、5mg奥氮平都能明显改善迟发性呕吐（呕吐控制率：77.6% vs 85.7%），5mg奥氮平不良反应更少，疗效更佳，适合推荐。所以现在临床上使用更多的是5mg的剂量[2]。 奥氮平作为一个抗精神病的老药，最近几年在抗恶心呕吐方面的研究比较多，也取得了很好的临床结果。基于最近的一些临床结果，NCCN发布的指南里也推荐在HEC/ MEC中使用奥氮平/帕洛诺司琼/地塞米松交替使用作为预防恶心呕吐的方案。但是现在临床研究进展太快，而我们经常查的说明书，更新的比较慢，有时候为了患者能及时得到更好的获益，临床上用药会根据最新的指南来用药。所以就出现了上面患者的疑问，虽然说明书中未有这个适应症，但是医生也是有根据的在用药，并没有用错。 参考文献 [1]Rudolph M. Navari, etal. Olanzapine for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. N Engl J Med. 2016 Jul 14; 375(2): 134–142. [2] Yanai T, Iwasa S, etal. A double-blind randomized phase II dose-finding study of olanzapine 10 mg or 5 mg for the prophylaxis of emesis induced by highly emetogenic cisplatin-based chemotherapy. Int J Clin Oncol. 2018 Apr;23(2):382-388. ■ 上海医药集团特别支持 |
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