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胰岛素在糖尿病的治疗中有着举足轻重的作用，对于口服降糖药物治疗后血糖仍控制不佳的患者，胰岛素的功效不可替代。今天药师为您介绍下常用的胰岛素制剂。
胰岛素制剂品种较多，总体来说可分为人胰岛素和胰岛素类似物。人胰岛素根据其起效的时间以及半衰期的长短，又分为短效胰岛素（R）和中效胰岛素（N）；另外还有预混胰岛素即短效和中效胰岛素预先混合好的制剂，目前临床常用胰岛素30R或胰岛素70/30 以及胰岛素50R属于此类。胰岛素类似物是把人胰岛素经过人工方法的改良，使其具备有起效更快，作用时间更长的一些特性。目前比较常用的是速效胰岛素，例如门冬胰岛素、赖脯胰岛素，谷耐胰岛素以及速效胰岛素类似物和中效胰岛素的预混制剂，如门冬30、门冬50，以及优泌乐25等。另外还有长效胰岛素类似物，目前常用的是甘精胰岛素，地特胰岛素，作用时间较长。我们根据胰岛素和胰岛素类似物的有效作用时间，从超短效到长效，按次序整理了表1。1、中性胰岛素注射液，无色澄明溶液，可用于皮下注射和静脉注射。其起始作用时间：0.5-1小时，最大作用时间：2-4小时，作用持续时间：5-7小时。中性胰岛素的作用和应用与普通胰岛素相同，其溶液更接近人体的体内环境，易于被人体吸收，起到有效的降糖作用。2、短效人胰岛素，又叫做普通胰岛素或中性可溶性人胰岛素，无色澄清溶液，可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴，分装形式有特充、笔芯、瓶装。此类胰岛素起始作用时间0.5小时，最大作用时间1-3小时，起效快，作用时间短，需要在餐前30分钟注射，控制餐后血糖。短效的重组人胰岛素主要有诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R，其中R表示regular的意思。3、中效人胰岛素，主要包括低精蛋白锌人胰岛素和胰岛素锌混悬液，白色混悬液，只用于皮下注射，分装方式有特充、笔芯、瓶装。此类胰岛素起始作用时间：1.5小时，最大作用时间：4至12小时，作用维持时间：24小时。市场上常用的有诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N，其中N表示“Neutral”的意思。4、预混人胰岛素是指将短效胰岛素制剂和中效胰岛素制剂按不同比例进行混合，同时具有短效胰岛素和长效胰岛素的作用，即双时相低精蛋白锌人胰岛素。此类胰岛素白色混悬液，只用于皮下注射，分装方式有特充、笔芯、瓶装；起始作用时间：0.5小时，最大作用时间：2至8小时，作用维持时间：24小时。大家经常看到带数字的胰岛素就是预混胰岛素，其中的数字表示短效胰岛素所占比例，比如诺和灵30R、优泌林70/30、甘舒霖30R。5、胰岛素类似物是人们利用基因工程技术对人胰岛素的氨基酸序列及结构进行局部修饰的产物，泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素也相似的物质。此类胰岛素主要有短效胰岛素类似物和长效胰岛素类似物。短效胰岛素类似物有门冬胰岛素注射液、赖脯胰岛素注射液，此类胰岛素的特点是起效快（10-15min），作用时间短（1-2小时）。它能在很短的时间内发挥降糖作用，主要用于控制糖尿病患者餐后血糖。
长效胰岛素类似物主要有地特胰岛素（诺和平）和甘精胰岛素（来得时）。其中地特胰岛素规格有笔芯和特充两种剂型（300IU/3ml/只）；甘精胰岛素规格是一次性注射笔（300IU/3m/只）。上述两种长效胰岛素类似物仅支持皮下注射，绝不能用于静脉注射；此类胰岛素的特点是半衰期显著延长，释放缓慢平稳，血浆浓度变化小，降糖作用持久有效。通过观察每种胰岛素的外观和颜色，我们可以清晰辨别胰岛素的分装方式（特充、笔芯、瓶装）和作用时间（短效、中效、长效和预混），有助于糖尿病患者正确使用胰岛素，减少低血糖等不良事件发生。为了方便患者更合理有效的使用胰岛素，提高用药依从性，减少低血糖的发生，我们将胰岛素使用过程中常见的问题进行如下归纳。问题一：有很多初次使用胰岛素的糖尿病患者都有这样的问题，注射液完胰岛素后多长时间可以吃饭？1、我们看到胰岛素商品名中带有“R”的为短效胰岛素（诺和灵R），注射后30分钟内须进食含碳水化合物的食物；带有“N”的为中效胰岛素（诺和灵N），一般睡前或早餐前注射或早晚两次注射；带有数字或数字比例的为预混胰岛素（诺和锐30、诺和灵30R），诺和锐30注射后15分钟内须进食或进食后立即注射，诺和灵30R注射后30分钟内须进食。短效或超短效为澄清溶液，中效及预混胰岛素为乳白色悬浮液，用之前需充分混匀[5]。我们还可以通过辨别胰岛素瓶和笔外观颜色选择胰岛素的种类。 2、“3-2-1”原则：一般超短效和短效胰岛素一天注射3次，用于控制三餐后血糖；预混胰岛素一天注射2-3次，在餐前注射；中效胰岛素一天注射1-2次，睡前或早餐前，与短效胰岛素配合使用；长效胰岛素（来得时）一天注射1次，用于控制基础血糖[6]。 问题二：我们在门诊咨询过程中，经常碰到首次使用胰岛素的患者，前来咨询胰岛素笔如何使用，注射部位有无特殊要求？1、胰岛素笔的使用：患者在使用时只需把剂量按钮调节到所需要的剂量单位，然后把针头扎入皮下组织，一按剂量按钮到底，即可完成注射。如果使用时经常出现液体溢出，建议患者注射前用拇指、食指和中指捏起皮肤（特别是选择腹部的），注射后使针头适当停留在皮肤内10秒左右，拔出针头后再放松皮肤，可减少药液外溢。 2、胰岛素应皮下注射，通常在大腿或腹壁部位，如果方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。经腹壁部位皮下给药比经其他注射部位给药吸收更快。将皮肤捏起注射可降低误操作为肌内注射的风险。为防止脂肪代谢障碍，应在注射区域轮换注射部位。切记中长效胰岛素及预混胰岛素绝不能用于静脉注射[7]。 问题三：我们在住院患者出院宣教中，使用胰岛素的糖尿病患者会经常询问，回去以后胰岛素如何存放，需不需要放冰箱贮存？1、未开封的胰岛素应保存在2-8℃冰箱冷藏，最好是放在冰箱冷藏室靠近冰箱门的位置储存，切勿冷冻[8]。其实，与不耐高温相同，胰岛素也不能经受低温，冷冻结冰会使胰岛素变性，从而失效。即使解冻，胰岛素也不能再次使用，一旦发现胰岛素已经结冰，应立刻丢弃，换用新的胰岛素。 2、开封的瓶装胰岛素、胰岛素笔芯可在一般室温下（20℃左右，不超过25-30℃）保存30天[8]。正在使用的胰岛素不建议冷藏保存，这是由于室温时胰岛素产品的稳定性更好，更容易混匀，反复的温度高低变化会影响胰岛素的效能。 希望大家学会正确的胰岛素储存和使用方法，达到胰岛素治疗的最佳效果，有效控制血糖，避免低血糖的发生，延缓出现各种糖尿病并发症。参考资料 [1] American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II)Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994[2] 曹霞, 陈美娟. 临床药物治疗学[M]. 中国医药科技出版社, 2016.[3]王强, 刘新月, 李乃适. 临床常用胰岛素制剂的分类及特点[J]. 临床药物治疗杂志, 2005, 3(006):47-52.[4]陈璐璐. 胰岛素类似物及其临床应用[J]. 中国实用内科杂志, 2005, 25(11).[5] 中华医学会内分泌学分会. 成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共识[J]. 药品评价, 2012(1).[6] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J]. 中国实用内科杂志, 2018, v.38(04):292-344.[7] 重组甘精胰岛素注射液药品说明书，生产企业，甘李药业有限公司，商品名，长秀霖，修改日期，2012年11月21日[8] 郭晓蕙. 中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范[M]. 天津科学技术出版社, 2011.■ 上海医药集团特别支持
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