【原】稳定同位素示踪技术在在脂代谢调控中的应用

齐岳生物在线 2020-12-01

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180-9230-687

Chlorobenzene-D5

Toluene-d8

methylbenzene-d5

(S)-Phenylglycine D5

(R)-Phenylglycine D5

4-Ethoxycarbonylphenylb

4-Carboxyphenylboronic

4-Tolylboronic acid D7

Phenylboronic acid D5

1,2-Phenylenediamine-3,

Ethyl 4-chlorobenzoate

Ethyl 4-bromobenzoate D

4-BROMOBENZOIC-D4 ACID

Febuxostat-D7

IODOMETHANE-D3

Oseltamivir D5 Hydrochloride

稳定同位素示踪技术在在脂代谢调控中的应用

脂质是脂肪和类脂的总称，主要包括胆固醇、磷脂和糖脂。运载脂质的可溶性生物大分子称为脂蛋白，所有的血浆脂蛋白均是由脂质和蛋白质组成，血液中的脂质是以血浆脂蛋白的形式存在的。因此，血脂的异常必然反映血浆脂蛋白的异常，脂质转运的异常使脂质代谢发生紊乱，较终导致疾病的产生。借助稳定同位素示踪技术，有望通过标记原子示踪脂质分子间的转化规律，从而明确疾病的发病机制。

Li等[41]将13C-棕榈酸与牛血清白蛋白加入培养基中孵育人骨骼肌细胞4、12、24 h，通过静电场轨道阱高分辨质谱（Orbitrap-MS）对人骨骼肌细胞内磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇和磷脂酰甘油等脂质分子进行定量分析，探讨了人骨骼肌细胞内脂质分子之间的转化规律。采用稳定同位素示踪技术，使脂质分子之间的转化变得“可视化”，从而更加清晰准确地把握脂质分子之间的动态变化规律，开启了脂质代谢动态分析的新视野，为生理机制和代谢紊乱的研究提供了新的认识。

应用稳定同位素辅助代谢轮廓分析研究DJ-1功能损失的影响，结果表明DJ-1基因敲除的神经细胞表现出谷氨酰胺通量的降低和色氨酸生物合成的减少。由于这2种代谢途径是细胞抗氧化反应的重要因素，这些途径的下调是因为DJ-1缺失导致抗氧化反应受损，较终揭示了代谢的改变导致细胞不稳定性增加，并确认了潜在的可用于研究转化医学方法的新的干预点，从而为疾病的诊断及治疗提供了有力的依据。

随着人们生活水平的提高和物质生活的极大丰富，与脂代谢紊乱相关的疾病（如高脂血症、肥胖症、脂肪肝等）的发病率越来越高。临床研究表明，大多数患有脂代谢紊乱相关疾病的患者，同时也会出现腹胀、腹泻、嗳气等消化不良的症状，许多诊断为功能性消化不良的患者也会出现高脂血症、脂肪肝等脂代谢相关疾病。因此，借助稳定同位素示踪技术对脂代谢通路进行示踪，通过示踪原子来探究脂代谢相关疾病紊乱了哪些代谢通路，从而精准确定同种疾病因人而异的不同代谢途径以及不同疾病却有相同的代谢通路，这就与“精准医学”的概念不谋而合。

头孢克肟-13C-15N2

头孢泊肟-D3

佐米曲普坦-D6

利鲁唑-13C-15N2

原儿茶醛-13C

去乙基阿莫地喹-D3

去乙基阿莫地喹-D5

去甲基佐米曲普坦

去甲基佐米曲普坦-D3

左旋布洛芬-D3

吉西他滨-13C

吉西他滨-13C-15N2