乳腺癌是我国女发病率最高的恶性肿瘤,若不幸被诊断乳腺癌后,那该怎么办呢?首先需要明确是哪一种乳腺癌,其中分子分型很重要。通过检测乳腺癌细胞是否表达三个重要蛋白:ER(雌激素受体),PR(孕激素受体)和HER2(人表皮生长因子受体),可以分为四种分子亚型:Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性。不同乳腺癌的治疗是大相径庭的,今天我们继续分享针对HER2阳性的靶向药物。 HER2过表达或HER2基因扩增是影响乳腺癌患者生存的独立预后因素。据报道,约15%-30%乳腺癌患者存在HER2蛋白高表达或基因扩增。以前,HER2阳性乳腺癌治疗效果是非常差的,可以说无计可施。不过随着分子生物学的快速发展,针对这一靶点的人源化单克隆抗体(药物)应运而生,98年赫赛汀(曲妥珠单抗)成功上市,显著提高乳腺癌患者的疗效并延长生存。 虽然赫赛汀效果优异,但是并不是所有HER阳性的患者都能同样获益。早期HER2阳性乳腺癌的十年复发率高达25%,尤其是淋巴结阳性或激素受体阴性,更麻烦。这是因为HER2信号被抑制后,癌细胞还能启动HER3信号通路,这就为今后复发留下隐患。那怎么办?帕妥珠单抗(帕捷特),与赫赛汀联合使用,能同时阻断HER2和HER3,多项研究已证实能够提高HER2阳性乳腺癌患者的疗效并延长生存。 帕捷特与赫赛汀虽然靶向的都是HER2,作用机理却有所不同。帕捷特作为师弟不能独当一面,但却是师兄的好帮手。这张图就清晰地显示了两种单抗的治疗机制差异,帕捷特所结合的CR1区域是二聚化形成的关键区域,结合后可以阻止HER2与其他受体(HER1/HER3/HER4)形成异源二聚体,从而抑制HER2的信号传递,和赫赛汀形成互补的效果。 帕捷特(帕妥珠单抗)获批历史 2012年6月:美国批准帕妥珠单抗与曲妥珠单抗、地西他赛联用,用于一线治疗HER2阳性晚期转移性乳腺癌。 2013年9月:美国加速批准帕妥珠单抗与曲妥珠单抗、化疗联用,用于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗。 2017年12月:美国批准帕妥珠单抗与曲妥珠单抗、化疗联用,用于复发风险较高的早期HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗。 2018年12月:中国批准帕妥珠单抗与曲妥珠单抗、化疗联用,用于复发风险较高的早期HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗。 帕妥珠单抗是一种人源化的单克隆抗体,由于其与曲妥珠单抗分别结合不同的结构域,故两者具有互补的作用机制。曲妥珠单抗与HER2的近跨膜结构域结合,抑制HER2的二聚化;而帕妥珠单抗则与HER2的二聚化结构域结合,抑制HER2与其他的HER家族受体的异二聚化。两种抗体均能诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,通俗点讲就是能更好调动免疫系统杀伤癌细胞。 临床试验CLEOPATRA结果:15.7个月的总生存期延长、6.3个月的无进展生存期延长,32%的死亡风险和病情进展风险降低……能让晚期患者的总体生存期达到56.5个月。[1、2] 临床试验NeoSphere结果:为期12周的帕捷特+赫赛汀+化疗的新辅助治疗使病理完全缓解率显著提高,从29.0%升至45.8%。也就是说,癌细胞在乳腺组织中彻底消失了![3、4] 临床试验APHINITY结果:能降低“高复发风险的早期HER2阳性乳腺癌患者”疾病复发和死亡的风险,与赫赛汀+化疗相比,帕捷特的参战,让患者手术3年后的无复发率达到了94.1%。[5] 无浸润性疾病生存期 另外,帕捷特+赫赛汀+化疗的三药方案,比赫赛汀+化疗的方案,还能多让患者的疾病复发风险相对降低25%。PS:癌症一旦复发往往就很难治疗,能够多降低风险自然是再好不过。[6] (下拉阅读) 本文作者 审核专家 科室介绍
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