【原】免疫治疗常见毒副作用及处理方法大全！(必藏)

Haalthy导读

治疗肺癌，刻不容缓！

但是我们也没有必要谈“癌”色变，当今现代医学已取得长足进步，各种新型癌症治疗也频传捷报。

而肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域的热点，它通过激活人体自身的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的，已然成为了治疗癌症的新武器，为患者病友带来新的希望。

但是凡事都有利有弊，免疫治疗也一样。它对抗肿瘤的效果我们有目共睹，但也不能忽视其副作用，唯有充分认识，积极治疗，才能取得更好的疗效！

免疫相关不良事件

内分泌异常：甲状腺炎、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、下垂体炎、垂体功能减退症、肾上腺功能不全；

肺部：肺炎、呼吸衰竭；

消化道：恶心、呕吐、腹泻、结肠炎、穿孔和胰腺炎；

神经：神经病、脑膜炎、格林-巴利综合征；

皮肤：黏膜炎、皮疹、白癜风；

肝脏：转氨酶升高、肝炎；

视力：虹膜炎、葡萄膜炎、结膜炎；

心脏：心包炎；肾脏：肾炎、肾功能不全。

而导致这些毒副作用的原因为：T细胞浸润、细胞因子、自身抗体。

处理方法

乏力、食欲下降、恶心、甲状腺功能减退等，应该如下处理：

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加强监督

1、患者首次接受治疗的4-6周期，每一周期治疗后都需要对身体状态进行评估；

2、患者首次接受治疗的4个周期，每次去医院均需进行甲状腺、肝功能、电解质检测。

3、患者应加强学习，提高自己的医学知识；

4、患者应善于向医生咨询。

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治疗方法

1、1级不良事件，对症治疗，继续使用ICI（免疫检查点抑制剂）；

2、2级不良事件，每天0.5-1.0mg强的松，同时使用ICI，一旦重新出现1级，则每天10mg的强的松；

3、3级不良事件，每天1-2mg强的松、 英利昔单抗，4-6周后，类固醇需逐渐减量，如需要重新使用PD-1/PD-L1,请高度谨慎；

4、4级不良事件，每天1-2mg强的松、英利昔单抗、其他的免疫抑制剂，停止使用ICI（内分泌病除外）。

注意：使用CTLA4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）的患者，免疫治疗相关不良事件的发生率更高。

皮疹

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皮疹的类型

皮炎、痤疮样皮炎、大疱性皮炎、红疹、瘙痒、红斑疹、周身皮疹、斑丘疹、发痒皮疹，罕见的有：中毒性表皮坏死松解症和史蒂芬强森症候群。

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皮疹的处理

1、可能出现瘙痒但无皮疹的症状；

2、大疱发生变化，需要咨询皮肤科医生；

3、评估黏膜的损伤程度；

甲状腺功能不全的治疗

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定期进行TFT检测

如TSH（促甲状腺激素）＞10mlU/L,则开始进行甲状腺素治疗

举个例子：

一位53岁的IV期非小细胞肺癌患者，曾接受化疗和派姆单抗 5疗程，作用良好。

但在接受第6周期治疗时，患者变得非常情绪化、面部肿胀，感觉乏力，TSH(促甲状腺激素) =100 (三周前TSH=2)。患者又接受了12个月的治疗。目前甲状腺功能不全，还在使用Synthroid（甲状腺素）。

肝脏毒副作用的治疗

1、发生率：5-10%；

2、无症状肝酶升高时，则开始使用类固醇治疗；

3、不要使用英利昔单抗；

4、类固醇耐药者，则使用吗替麦考酚酯和他克莫司。

腹泻处理：

1、定期评估腹泻程度；

2、如果您开始使用类固醇了，要进行CT扫描或者结肠镜检查；

3、溃疡预示着出现了类固醇耐药。

肺炎

1、肺炎的发生率为5%，若使用PD-1/PD-L1联合CTLA4治疗，则发生率为10%；

2、与之前是否做过胸部RT无显著相关；

3、发作的中位时间为2.8个月（9天-19.2个月）；

4、88%的肺炎为1或2级。

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肺炎的治疗

1、1级肺炎：没有明显症状，仅仅是影像学发生了改变；

2、2级肺炎：服用类固醇48小时后没有改善，应当作3级来处理；

3、3/4级：静脉注射类固醇，考虑支气管镜检和抗菌素试验性治疗，考虑英利昔单抗。

肾脏

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急性肾损伤

1、免疫+化疗组发生率为5.2%，化疗组为0.5；

2、最常见的不良事件发生在急性疾病的位置，也可能是多因素导致的。

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肾炎

发生率为1.7%派姆单抗/培美曲塞/卡铂组，0.5安慰剂/培美曲塞/卡铂组。

3-4级免疫相关不良事件发作时间

1、发作中位时间＜6个月；

2、毒副作用可能更晚些；

3、免疫联合治疗的发作时间相对更早些。

免疫相关不良事件治疗后，使用PD-1/PD-L1再次发作的情况

凯特琳癌症中心纳入了482例肺癌患者，15%的患者出现免疫治疗相关不良事件，如下：

1、54%出现了复发；

2、24%出现了相同的免疫相关不良事件，26%出现了新的免疫相关不良事件；

3、16例患者获得成功治疗，2例死亡。

对于在出现免疫相关不良事件之前就获得响应的患者，是否再次接受ICP治疗，其复发率没有差异。

PD-1/PD-L1和自身免疫性疾病（AID）

1、23%出现了AID耀斑，通常为1-2级；

2、38%患者出现了免疫相关不良事件；

其中，6例患者出现了3-4级的免疫相关不良事件，对于出现AID 的患者，可以考虑采用ICP治疗。

毒副作用概述：

与纳武单抗单药治疗相比，纳武单抗联合伊匹单抗的皮疹、瘙痒、腹泻、甲状腺功能减退发生率更高；不良事件相关的中止治疗的发生率更高。治疗相关的死亡率为0.5%-1.2%。

Haalthy语

最后，我们来总结一下：

1、疲乏和恶心是常见的不良事件，并且可能没有免疫基础；

2、皮疹、甲状腺功能异常是最常见的免疫相关不良事件，肺炎的发病率为2%-5%；

3、2级及以上的免疫相关不良事件采用类固醇治疗，对于类固醇耐药者，则使用英利昔单抗；

4、复发和患有自身免疫性疾病的患者可以使用免疫治疗，但是需要谨慎。

希望患者朋友都能对免疫治疗的毒副作用能更好的认识，轻松地应对！

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