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艾伯维（AbbVie）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了II期CAPTIVATE（PCYC-1142）研究的新数据。该研究在164例年龄18-70岁、先前没有接受过治疗（naive，初治）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）患者中开展，正在评估Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）联合Venclyxta/Venclyxto（venetoclax）用于一线治疗的疗效和安全性。 研究中，患者接受3个周期ibrutinib导入治疗，随后接受12个周期的ibrutinib+venetoclax（Ibr 420mg/天，Ven递增至400mg/天）方案治疗。在完成12个周期ibrutinib+venetoclax治疗后，经确认为无法检测微小残留病（uMRD，即MRD阴性）的患者（定义为：外周血[PB]和骨髓[BM]uMRD连续超过3个周期），以1:1的比例随机分配，接受安慰剂或ibrutinib双盲治疗。不符合uMRD的患者，以1:1的比例随机分配至ibrutinib或ibrutinib+venetoclax开放标签治疗。uMRD（MRD阴性）意味着治疗后使用一种特殊且高度敏感的检测方法检测不到癌细胞，其定义为每10000个白细胞中癌细胞数量＜1个。 会上公布的结果显示：ibrutinib+venetoclax方案治疗实现了深度缓解，在所有治疗的患者中，30个月无进展生存率（PFS）约为95%，包括在接受12个周期治疗后分配至安慰剂的患者子集中。在完成联合方案治疗后，随机分配至安慰剂或Imbruvica的患者中的一年无病生存率（DFS）数据，支持了这种固定疗程方案可为CLL/SLL患者提供缓解和暂停治疗期。 会上公布的结果建立在先前报道的结果之上，即：这种一线联合方案治疗CLL患者在外周血（PB：75%的患者）和骨髓（BM：72%的患者）中均实现了高比例的无法检测的微小残留病（uMRD，即MRD阴性）。在经确认的uMRD组中，随机分配至安慰剂（95.3%；95%CI:82.7-98.8）和ibrutinib（100%；95%CI:100-100）的患者，一年无病生存率（DFS）没有统计学显著差异（p=0.1475）。 在整个研究期间，所有接受治疗的患者（中位治疗时间为29个月），最常见的3/4级不良事件（≥5%的患者）为中性粒细胞减少（36%）、高血压（10%）、血小板减少（5%）和腹泻（5%）。联合用药的安全性与ibrutinib和venetoclax已知的不良事件一致，没有出现新的安全性信号。 德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系教授、医学博士William Wierda表示：“这些结果表明，一旦治疗完成，ibrutinib+venetoclax联合治疗可为CLL/SLL患者提供持续的无病生存期。对于患者来说，将来有一个可以让他们进入缓解期和暂停治疗的潜在选择，这将是非常令人兴奋的。” 6种疾病11个适应症：2020年销售额将达到68亿美元，2026年107亿美元 Imbruvica是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。该药主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。 Imbruvica能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。 自2013年上市以来，Imbruvica在5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6种疾病领域获得了11项FDA批准：伴或不伴17p删除突变（del17p）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、伴或不伴17p删除突变（del17p）的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。 目前，艾伯维和强生正在推进一个庞大的Imbruvica临床肿瘤开发项目。业界对Imbruvica的商业前景非常看好。今年1月，国际顶级期刊《自然-药物发现综述》上发表的一篇文章（Top product forecasts for 2020）预测：Imbruvica在2020年的全球销售额将达到68.18亿美元。医药市场调研机构EvaluatePharma于6月底发布预测报告，随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，Imbruvica在2026年销售额将达到107.22亿美元，成为全球第五大畅销药。 |
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