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2018年7月15日，华哥论事公众号详细介绍了，肿瘤新抗原细胞免疫疗法，美国国家研究院NIH的R教授，用晚期乳腺癌患者Judy体内的针对肿瘤的免疫T细胞，治愈了频死的晚期癌症患者。 当年，美国国家研究院NIH的免疫大牛，Rosenberg教授，用Judy体内的肿瘤特异性T细胞（能识别肿瘤抗原），大量复制回输，并借助PD1和白介素IL-2调节，治愈了Judy的晚期乳腺癌。 当年，在Judy体内寻找这种特异性免疫T细胞，用的是：肿瘤组织基因测序+抗原靶点分析寻找+免疫细胞的测试挑选，这个过程需时一两个月时间，然后还要体外培育复制大量扩增，定期回输患者体内。 如今，新抗原疗法Neoantigen，以及TIL免疫细胞疗法，又有新技术突破： 昨日（2020年10月23日），顶尖学术期刊《细胞》在线报道了这项研究，斯克里普斯研究所（Scripps Research）的吴鹏教授团队，只需1天时间，就可以找到针对肿瘤的免疫T细胞。 找针对肿瘤的特异性免疫T细胞，需时从一两个月缩短到一天，这是怎么回事？ 茫茫细胞海洋中，要找这种T细胞，如果用R教授那种“肿瘤组织基因测序+抗原靶点分析寻找+免疫细胞的测试挑选”，那肯定需时数周。吴鹏团队开发了一种叫做FucolD的方法，其名字来源于岩藻糖基转移酶（fucosyltransferase）。 这种方法巧妙地利用了免疫系统本身的特性：通常情况下，免疫系统里的树突状细胞会将肿瘤特异的抗原呈递给免疫T细胞，而这些T细胞正是研究人员们想要寻找的关键细胞。 受这一现象的启发，科学家们使用酶连的方法，将岩藻糖基转移酶添加到树突状细胞表面。当这些细胞与免疫T细胞相遇时，这种酶就会给后者打上一个岩藻糖基化的生物素“标签”。只要能找到这些标签，就能按图索骥，找到肿瘤特异的免疫T细胞。 标签酶添加到树突细胞表面，树突细胞的本能，就是去找目标免疫T细胞，标签就沾染给了目标T细胞，按标签去索骥，一天内搞定。 在小鼠实验中，研究人员们确认了这一技术的可行性，并成功从小鼠体内分离出了具有肿瘤抗原特异性的T细胞，其中包括了CD4或CD8阳性的T细胞。 这技术将极大助推细胞免疫疗法，尤其是Neoantigen疗法和TIL细胞疗法。 良药苦口： 科学家了不起！ 听起来，也有明显的局限性： 1、肿瘤基因突变，需要产生肿瘤特异新抗原，没有特异新抗原的肿瘤也是广泛存在啊！ 2、树突细胞把肿瘤特异抗原呈递给免疫T细胞，也就是靠树突细胞带着标签颜色去寻找和沾染，可是，树突细胞不去寻找免疫T细胞，不把肿瘤特异抗原呈递给免疫T细胞的情况，也很普遍啊！ 华哥： 没说百分百，肿瘤基因突变，没有产生新抗原，或者产生新抗原没有呈递到细胞表面，Neoantigen疗法和TIL本就不适用。 为毛 R博士这方法，只有15%的有效率？ 就是因为，不是所有的肿瘤患者体内，都能找到针对肿瘤的免疫T细胞。 如果这样的免疫细胞一个都没有，怎么找出，怎么复制，怎么扩增？当然这个疗法就不适用了。 现在讨论的前提，是有这细胞，以前R教授要花一两个月才能找出来，现在只要一天。是这个进步了。 良药苦口： 明白了。 肿瘤患者体内，有肿瘤解药的，一天可找出。原本就没有解药的，也没办法。 华哥： 是的，这问题以前分析过，免疫疗法，需要热肿瘤。这是前提基础，肿瘤里面有浸润的能识别肿瘤特异性的免疫T细胞。否则，免疫疗法不效，需要借助联用基因疗法，比如溶瘤病毒来浸染肿瘤的基因，裂解肿瘤。 对的，冷肿瘤可以催成热肿瘤。这是另一方面的技术研究。 详见：PD1本不起效 硬是让它生效 冷肿瘤催成了热肿瘤 他是怎么做到的？ CJQ： JSRQ： TIL离开肿瘤组织是不行的。苏大附院准备开展实验了： CJQ： 中国雄起！ 就近的病友可以去咨询了。 什么时候来几个中国的R博士和中国的Judy? |
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