实锤！哈佛最新发现，肥胖竟然抑制免疫细胞，加速肿瘤生长！

肥胖只是发福？做一个珠圆玉润的胖纸真的没关系？

如果你也有这样的观念，还是赶紧打住吧！实际上，肥胖是一种需要到医院诊断治疗的慢性疾病。

不仅如此，现在肥胖已经成为了一种世界范围内的“流行病”，也是21世纪最重要的公共卫生问题之一。据世卫组织统计，全球约有三分之一人口，也就是约22亿人超重或肥胖，每年因此导致的死亡人数高达280万！

中国的肥胖率虽然并不高，但由于庞大的人口基数，毫无争议地成为了全球肥胖人口最多的国家。2010年调查示，我国的超重患病率已经在30%左右，据此推算，当前我国肥胖超重人口应在4亿以上。

全球肥胖人群总数，美国第一，中国第二

肥胖的人不仅生活不便、运动能力下降，还更容易患上代谢性疾病和心脑血管疾病。许多研究也表明，肥胖与十多种癌症（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌等）的患病风险增加、预后及生存率降低有关。

是否肥胖？测一下吧

BMI指数（身体质量指数，也被称为体重指数），是国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的标准。

BMI=体重（Kg）除以身高的平方（m2），BMI指数大于25则为超重，大于30则为肥胖。

关于肥胖的最新研究

经过多年研究，科学界已经十分肯定：肥胖导致的代谢变化和慢性炎症等会促使肿瘤生长。不过，肥胖与癌症之间的究竟存在怎样的相互作用关系，其机制究竟如何，仍然未被明确。

现在，哈佛医学院的Marcia C. Haigis、Arlene H. Sharpe等研究人员终于合作发现，肥胖会影响肿瘤微环境中的代谢，从而抑制抗肿瘤免疫力。相关论文于12月10日在线发表于权威学术期刊《细胞》上。原文题为：Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity（肥胖会影响肿瘤微环境中的代谢，从而抑制抗肿瘤免疫力）

研究表明，高脂饮食（HFD）诱导的肥胖会减少肿瘤内一种重要的免疫细胞CD8+T细胞的数量和抗肿瘤活性。由于癌细胞会响应脂肪的增加、重新编程其代谢，更好地吞噬这些能量丰富的脂肪分子，进一步掠夺T细胞的能量供应，从而加速了肿瘤细胞的生长。

更重要的是，在研究中还发现了一种名为PHD3的蛋白，它能抑制过度脂肪代谢，有望成为一个治疗癌症的新靶点。

沆瀣一气的肥胖与癌症

为了研究肥胖对癌症的影响，团队针对不同癌症的小鼠模型进行研究。结果表明，高脂肪饮食的动物肿瘤生长得更快，而高脂饮食诱导的肥胖损害了肿瘤微环境中的CD8+T细胞，加速肿瘤生长。

研究者发现，与饮食相关的肿瘤生长差异特别依赖于CD8＋T细胞的活性。本来肿瘤里可能含有大量免疫细胞，容易被免疫系统识别，更有可能引发免疫反应。但是如果在实验中消除小鼠体内的 CD8＋ T 细胞后，饮食就对肿瘤生长没有影响。

最令人惊讶的是，高脂饮食恰恰只是减少了肿瘤微环境中CD8＋T细胞的数量，而其他部位的CD8＋T细胞数量却并没有减少！

团队还进一步发现，那些残留在肿瘤微环境中、活性大大降低的CD8＋T细胞，如果被分离出来，换在其它环境中生长时，它们又会重新具有正常的活性。这就表明，肿瘤中有某些东西损害了CD8＋T细胞的功能，抑制了其活性。

原来，在高脂饮食环境下，癌细胞能够重新编程自己的新陈代谢，增加对脂肪摄取和利用效率，而CD8+T细胞却不能。这就导致在肿瘤微环境中，某些脂肪酸被癌细胞很快耗尽，CD8+T细胞却无法获得这种必需的能量来源。

“肥胖和全身新陈代谢可以改变肿瘤中不同细胞利用燃料的方式，这是一个非常令人兴奋的发现，我们的代谢图谱允许我们解剖和更好地了解这些过程。”Haigis 实验室的博士后 Alison Ringel 表示，脂肪酸的反常消耗是这项研究中最令人惊讶的发现之一，这说明肥胖能够改变肿瘤中不同细胞利用的能量来源的方式，这既让人震惊，又让人振奋。

一种未来可利用的治疗靶点

发现肥胖与癌症的作用关系后，研究团队又确定了肿瘤微环境中，肿瘤细胞和免疫细胞中与饮食有关的代谢途径变化。

特别令人兴奋的发现是PHD3，这是一种在正常细胞中可以抑制过度脂肪代谢的蛋白质。研究者发现，肥胖环境下的癌细胞，相比于正常环境下的PHD3表达明显降低。

同时，当他们“迫使”肿瘤细胞过度表达PHD3时，肥胖小鼠体内肿瘤“抢夺”脂肪的能力也相应降低了，肿瘤微环境中关键的游离脂肪酸含量也增加了。更重要的是，肿瘤中CD8+T细胞的数量也得到了恢复！

青色为肿瘤组织，红色为CD8+T细胞

这说明，过表达PHD3蛋白能够有效逆转高脂饮食对肿瘤免疫细胞的抑制，在未来这很有可能成为治疗肿瘤的一个新靶点！

近年来，癌症免疫疗法的发展，正在极大地影响癌症患者的治疗与生活。然而，癌症免疫疗法并不能使所有人受益。这项研究表明，T细胞与肿瘤细胞之间存在着一个代谢的拉锯战。这可以帮助科学家开始考虑癌症免疫疗法及联合疗法。

这些结果也为更好地了解肥胖是如何影响癌症以及患者新陈代谢对治疗结果的影响，奠定了基础。