【原】【文献摘要】联合免疫治疗或靶向治疗伽玛刀放射外科治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者

ICON伽玛刀 2020-12-20

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《Cancers (Basel)》 2020年12月7日在线发表奥地利 Medical University of Vienna的Anna Cho, Helena Untersteiner, Dorian Hirschmann,等撰写的《联合免疫治疗或靶向治疗伽玛刀放射外科治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者。Gamma Knife Radiosurgery for Brain Metastases in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Immunotherapy or Targeted Therapy 》(doi: 10.3390/cancers12123668.)。

伽玛刀放射外科(GKRS)与全身免疫治疗(IT)或靶向治疗(TT)联合治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的脑转移瘤（BM）是一种新的治疗方法。

为了阐明免疫治疗(IT)或靶向治疗(TT)在GKRS治疗后的安全性和有效性，我们对496例接受GKRS治疗的非小细胞肺癌脑转移瘤（BMs）患者进行了回顾性分析。

在我们的机构，根据剂量计划所要求的序列，患者使用Leksell GammaPlan(瑞典斯德哥尔摩)对患者进行剂量计划划，并在轴位和冠状位采用1.5 Tesla磁共振成像(钆剂对比增强T1加权[Gadolinium contrast-enhanced T1-weighted] MRI序列)。在适当的情况下进行多平面T2加权MRI序列检查。治疗采用(瑞典斯德哥尔摩Elekta AB)Perfexion^TMLeksell伽玛刀。所有的转移瘤，在T1序列上被定义为增强的肿瘤肿块，在剂量计划序列上可见的，都得到治疗。整个病变被覆盖，没有额外的边缘扩展。

总的来说，在717次放射外科治疗中，1870处BMs接受了治疗，在所有GKRS治疗中，平均每次GKRS治疗2处(1-15处)BMs。表1描述了第一次GKRS治疗的GKRS参数的详细信息。初始BM诊断与GKRS1之间的中位时间为0.6个月(0.0-32.5)。

大多数患者(343/496,69%)接受了1次GKRS治疗，而153/496(31%)例患者由于新诊断的BMs或之前描述的两次分割剂量分期（wo-fraction dose-staged）GKRS接受了多次治疗。相较无TT或IT组((13%),在GKRS1期间，IT组和TT组的患者常患有多发BMs (p = 0.020)。因此，接受IT或TT治疗的患者由于多发BMs而减少了剂量，更经常(17%)接受推量剂量（boost dose）的GKRS治疗(p = 0.010)。

总的来说，BMs计划按50% 等剂量线(IT或TT: 50%， 40%， 90%;无:50,40,90%)，中位处方剂量为18戈瑞(IT或TT: 18,10 20戈瑞;无:18,8 20戈瑞)，中位中心剂量为30戈瑞(IT或TT: 30,13 45戈瑞;无:34、16 44 Gy)，中位处理体积为0.6 cm3 (IT或TT: 0.6、0.1 13.8 cm3;无:0.8,0.1 27.7立方厘米)。

从最初的肺癌诊断到脑转移瘤诊断的中位时间是一个月。初始BM诊断后的生存时间明显长于BM预后评分预测的生存时间。第一次伽玛刀放射外科治疗(GKRS1)后，中位生存期估计为9.9个月(95% CI = 8.3-11.4)。同时接受免疫治疗(IT)或靶向治疗(TT)治疗的患者在GKRS1治疗后的生存期明显长于不接受免疫治疗(IT)或靶向治疗(TT)治疗的患者(p<0.001)。在4个治疗组中，存活率的显著差异也很明显，并且在校正了Karnofsky表现状况量表(KPS)、递归分区分析(RPA)分级、性别和多发脑转移瘤（BMs）等因素后仍然显著。

我们的患者中约有半数(46%)在GKRS1治疗后出现了新的远处BMs。值得注意的是，没有发现在GKRS1治疗时或GKRS1治疗后，与免疫治疗(IT)或靶向治疗(TT)相关的放射反应、放射性坏死或病灶内出血的发生有统计学上的显著差异。在NSCLC-BM患者中，同步使用GKRS与免疫治疗(IT)或靶向治疗(TT)，总体生存率提高，且与GKRS相关的并发症没有增加。