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2020年10月8日，美国食品与药物管理局（FDA）已授予Sotorasib（AMG 510）突破性疗法，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Sotorasib是一种小分子药物，可特异性地且不可逆转地抑制KRAS G12C。细胞外信号调节激酶（ERK）是KRAS的一个关键下游效应因子，可持久抑制KRAS p.G12C肿瘤生长。临床前研究表明，Sotorasib可抑制细胞外信号调节激酶的磷酸化。
通用名：Sotorasib 研发代号：AMG 510 靶点：KRAS 厂家：Amgen（安进） 美国首次获批：尚未获批 中国首次获批：尚未获批 该批准是基于一项II期CodeBreak 100试验（NCT03600883）的数据。该试验共纳入了129例患者，在这些患者中，59例患有NSCLC，42例患有结直肠癌，28例患有其他11种实体肿瘤。在NSCLC亚组中，4组患者每天给予不同剂量的药物：180mg（n=3）、360mg（n=16）、720mg（n=6）和960mg（n=34）。据相关报道称，在所有的剂量水平上，肿瘤的大小均有缩小。然而，960mg剂量组似乎具有最大的疗效和可接受的耐受性。因此，960mg的小分子抑制剂的剂量在扩展阶段的研究进行评估。入组患者的人群特征为：中位年龄为68岁，59.8%为女性；近90%的患者目前或曾经吸烟；所有患者之前都接受过铂类化疗，大多数患者之前接受过免疫治疗；除2例患者外，所有患者的ECOG评分均为0或1；1例患者的中枢神经系统（CNS）反应伴腰肌痉挛。该试验的主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。在中位随访时间为11.7个月时，14例患者仍在接受Sotorasib治疗。在45例停止治疗的患者中，大多数是因为疾病进展而停止治疗的。在第一次评估时（每6周一次），71.2%的患者（n= 42）肿瘤出现缩小。在960mg剂量组（n= 19）中，ORR为35.3%，中位DOR为10.9个月。在数据截止时，即2020年6月1日，19例应答者中有10例患者仍对治疗有反应。此外，DCR为91.2%，疾病稳定的平均持续时间为4.0个月。在960mg剂量组群和整个研究人群（n= 33）中，疾病稳定（SD）为55.9%。此外，在NSCLC亚组中，中位PFS为6.3个月。没有关于sotorasib的剂量限制毒性的报告，也没有发生与治疗相关的死亡发事件。18.6%的患者报告了3级或3级以上的治疗相关毒性。只有1例患者出现4级丙氨酸转氨酶（ALT）升高。40多年来，科学家们一直试图锁定KRAS。而此次突破性疗法的批准，为许多KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的靶向治疗。目前还没有一款直接针对KRAS突变的靶向药物得到批准，希望能早日有新的进展！【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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