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当我们进食碳水化合物或者糖类物质的时候，会刺激肠道分泌两种肠促胰岛激素，肠促胰岛激素，顾名思义就是促进胰岛素合成和释放，降血糖的物质。其中一种就是胰高糖素样肽1，西格列汀、阿格列汀、维格列汀等列汀类药物，主要就是通过抑制水解胰高糖素样肽1的酶，从而提高它的浓度。 而另外一类降糖药，利拉鲁肽、贝那鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽等，想必大家也不陌生，尤其是对利拉鲁肽。这一类新型的降糖药，就叫做胰高糖素样肽1受体激动剂。顾名思义就是激动胰高糖素样肽1的受体，发挥和胰高糖素样肽1相同的降血糖作用。看起来和列汀类药物有点相似。 这类药物通过模拟人体自身胰高糖素样肽1激动受体的作用，以葡萄糖浓度依赖的方式，增加胰岛素的分泌，增强外周组织对胰岛素的敏感性，降低餐后血糖。同时能够抑制胰高血糖素的分泌，并能延缓胃排空，通过抑制中枢性的食欲来减少进食量，从而发挥降低血糖的作用。 利拉鲁肽这类药物还有明显的减轻体重的作用，单独使用增加低血糖的风险不明显，另外还具有降低降低血压和降低血脂的作用。可不同程度降低2型糖尿病患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇。 动物研究和体外研究显示，利拉鲁肽这类药物不仅具有葡萄糖依赖性的促进胰岛素分泌的作用，还能促进胰岛β细胞增殖和再生，减少β细胞凋亡，增加胰岛素分泌基因的表达，从根源上解决问题。 目前基于已经完成的心血管临床研究结果，利拉鲁肽、度拉糖肽显示出较好的心血管保护作用，而利司那肽、艾塞那肽的心血管保护作用则为中性，贝那鲁肽、洛塞那肽尚缺乏研究数据。 因此，对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病，或者是具有心血管病高危因素的2型糖尿病患者，不论糖化血红蛋白是否达标，都建议联合具有心血管获益证据的利拉鲁肽、度拉糖肽等，降低心血管事件。 大量临床实验表明，利拉鲁肽这类药物能够显著减少尿蛋白排泄量，进而可减低2型糖尿病患者不良肾脏结局的风险约17%，从保护心血管和改善血糖控制的角度，2型糖尿病患者合并慢性肾脏病，可考虑选择这类降糖药。 利拉鲁肽这类药物可单独使用，也可以作为除列汀类药（西格列汀、沙格列汀等）外，和其他降糖药组成二联或三联药物。尤其是和二甲双胍组合，在降低空腹血糖、糖化血红蛋白、减轻体重、血糖达标率等方面更优。 大多数这类药物可用于轻、中度肾功能不全患者，利拉鲁肽和度拉糖肽可用于肌酐清除率＞15的重度肾功能不全患者。利拉鲁肽可用于轻中度肝功能不全患者，利司那肽和度拉糖肽可全程用于肝功能不全患者。 这类药物可用于具有心衰风险的2型糖尿病患者，但是不能预防心力衰竭，有心力衰竭的糖尿病患者建议使用达格列净、恩格列净、卡格列净这类降糖药，在心脏射血分数降低的失代偿期要慎用这类药物。同时有胰腺炎的患者也不建议使用。 在含有格列XX类或胰岛素在内的二联或三联降糖治疗方案中，加用利拉鲁肽这类药物时，建议减少格列XX这一类降糖药或胰岛素的剂量或停用其中一个降糖药物，以减少发生低血糖的风险。 总之，利拉鲁肽这类降糖药，作为目前9类降糖药中具有心血管和肾脏保护作用的3类降糖药中的一类，在糖尿病合并动脉粥样硬化、慢性肾脏病的患者中发挥着重要的作用，值得让更多糖友认识和了解。 |
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