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Richmond说，对肿瘤中免疫细胞和趋化因子的深入分析显示出令人惊讶。除了减少肿瘤中的MDSC外，研究人员还发现杀死肿瘤细胞的B细胞（B1b型）和CD8 + T细胞的数量增加，同时趋化因子CXCL11的含量也增加。 “这是一个范式转变，即仅通过髓样细胞阻断CXCR2表达，便有大量B细胞大量涌入而形成CXCL11，然后再将T细胞募集到肿瘤微环境中。此外，由于髓样细胞中CXCR2表达的丧失导致MDSC的耗竭，因此MDSC对CD8 + T细胞抗肿瘤活性的抑制作用也有所降低。最终结果是增强了抗肿瘤免疫力，从而抑制了肿瘤的生长和转移。” 研究人员证明，这种作用既依赖于B细胞，也依赖于CD8 + T细胞，并且当这些细胞中的任何一个都从缺乏髓样细胞中CXCR2表达的小鼠中耗尽时，对肿瘤生长的抑制作用明显降低。重要的是，使用阻断CXCR2受体的药物的全身递送在植入对照小鼠的肿瘤中产生了相同的效果。
Richmond说：“我们目前使用的CXCR2拮抗剂正在与黑色素瘤患者进行免疫治疗相结合的临床试验，我们的研究现已证实了其中涉及的复杂机制。患者并非对任何一种疗法都有反应，因此能够了解CXCR2拮抗剂如何调节这些不同的免疫细胞，从而为CXCR2拮抗剂与免疫检查点抑制剂疗法联合在患者中如何发挥作用提供了机械原理。” 为了探讨B细胞CXCL11信号轴在乳腺癌和黑色素瘤的预后中是否重要，研究人员查询了人类分子癌症数据（TCGA和GEO-NCBI）的数据库。他们发现，B细胞标志物，CXCL11和CD8 + T细胞标志物与乳腺癌和黑色素瘤患者的生存率增加呈正相关。 Richmond说：“这些数据似乎证实了B细胞和CXCL11正在协同作用，以引入更多的T细胞来增强肿瘤的杀伤力和存活率。” 展望未来，研究人员正在各种癌症模型中测试CXCR2抑制剂，免疫疗法和其他信号通路抑制剂的组合。（生物谷 Bioon.com） 资讯出处：Study reveals new strategy for reducing tumor growth, metastasis 原始出处：Jinming Yang et al. Targeted Deletion of CXCR2 in Myeloid Cells Alters the Tumor Immune Environment to Improve Antitumor Immunity, Cancer Immunology Research (2020). DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0312 |
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