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2021年1月5日，礼来制药正式宣布阿贝西利片于2020年12月29日获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准于国内上市。1、与芳香化酶抑制剂联用，作为激素受体（HR）阳性、HER2阴性局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗；2、与氟维司群联用，治疗初始内分泌治疗失败疾病进展的晚期或转移性HR+/HER2-女性乳腺癌患者。阿贝西利是继哌柏西利后国内上市的第2款CDK4/6抑制剂。阿贝西利的上市同时也意味着中国广大HR+/HER2-晚期乳腺癌患者又拥有了一项治疗新选择。大家可能对CDK4/6抑制剂的认识并不多，那就跟着科普君一起了解下这类药物吧。CDK4 /6是细胞周期的关键调节因子，通过与细胞周期蛋白形成复合物。对于HR+乳腺癌患者而言，体内的CDK4 /6过度表达最终可导致细胞增殖失控，从而演变成恶性肿瘤。而CDK4 /6抑制剂可阻断CDK4 /6激酶活性，降低Rb蛋白磷酸化水平，使其无法释放转录因子，抑制癌细胞分裂增殖，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖，抑制乳腺癌细胞生长。既往研究表明，无论是一线治疗还是二线治疗，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能极大地提高转移性乳腺癌患者的中位无进展生存（PFS），且这类药物疗效的安全可靠。目前 FDA批准上市的三类原研CDK4/6抑制剂分别是： Palbociclib（哌柏西利，商品名：爱博新） Abemaciclib（阿贝西利，商品名：唯择） Ribociclib（玻马西尼） 这三类CDK4/6抑制剂的出现，显著改善了HR+/HER2-乳腺癌患者预后。阿贝西利本次的获批，是基于关键III期临床研究MONARCH plus的结果。MONARCH plus是第一个、同时也是唯一的在以中国患者为主的HR+, HER2-晚期乳腺癌女性中证实CDK4和CDK6抑制剂临床获益的国际多中心III期临床研究。MONARCH plus研究结果证实，阿贝西利联合非甾体芳香化酶抑制剂使无疾病进展生存期（PFS）得到显著改善；阿贝西利联合氟维司群相比单药氟维司群治疗延长中位PFS 5.88个月。此外，monarchE证实，阿贝西利成为第一个也是唯一一个在高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者中证明改善IDFS的CDK4/6抑制剂。也就是说，阿贝西利无论是早期还是晚期、转移性乳腺癌，患者都能从中获益。接着，我们来看国内第一款获批上市的CDK4/6抑制剂-哌柏西利。哌柏西利是全球首个用于激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的CDK4/6抑制剂与芳香化酶联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。哌柏西利联合内分泌治疗，共同阻断ER通路的上游和下游组件，抑制肿瘤细胞增殖。问世以来，在乳腺癌治疗领域逐渐显现出多方面临床优势，且无论是一线治疗还是二线治疗，都能给患者带来显著OS获益。在2019版CSCO乳腺癌诊疗指南更新当中，已经将芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂以及氟维司群联合CDK4/6抑制剂作为绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗推荐，并给与较强推荐等级。最后，我们要了解的是CDK4/6抑制剂的另一款药物--玻马西尼。虽然玻马西尼暂未在国内上市，但它已经在2017年9月获美国FDA批准上市，用于绝经后激素受体（HR）阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。“人不在江湖，但江湖上都是他的传说”，用这句话形容玻马西尼的存在再适合不过。在一项纳入了225名晚期难治性、至少对2种治疗方案失败的癌症患者的大型实验中，其中入组了47名乳腺癌患者接受玻马西尼治疗，其有效率为23%，疾病控制力为70%，而激素受体阳性的患者有效率更高，最高可达到36%；激素受体阳性、HER2阴性的患者的临床获益率达到64%；起效的患者，平均维持时间为13.4个月。CDK4/6抑制剂的出现，标志着HR+乳腺癌患者辅助内分泌+时代的已经来临！我们期待玻马西尼早日在中国获批，让“三兄弟”在我国大显身手，挽救更多乳腺癌患者的生命。同时希望这类药物尽可能进入医保目录，让患者能够用上价格更合理、更能负担得起的优质药！1. Goel S, et al. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity. Nature. 2017 Aug 24;548(7668):471-475.2.桂欣钰,李惠平.CDK4/6抑制剂在激素受体阳性进展期乳腺癌治疗中的研究进展[J].中国肿瘤临床,2020,47(06):314-317.3.礼来乳腺癌新药今日获美国FDA批准. Retrieved Sep 29, 2020, from
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