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PEG修饰蛋白质主要通过PEG末端羟基与蛋白质氨基酸残基反应实现，而PEG末端羟基活性很差，必须使用活化剂对其进行活化，才能在体内温和的条件下对蛋白质进行共价修饰。常用的PEG活化方法有： （1）羰基二咪唑法：该方法最早用于多肽的合成，被证明是形成酰胺键的良好试剂。 (2）N-羟基琥珀酰亚胺法： (a)N,N-琥珀酰亚胺碳酸酯活化，此反应也需要在无水条件下进行。（b）琥珀酸酐及 N-羟基琥珀酰亚胺活化，该方法活化得到的聚乙二醇活性较高，最好是在非水环境中进行蛋白的偶联。 （3）氰脲酰氯法：氰脲酰氯又名三氯化嗪(TST) 是对称杂环化合物，David 等利用 TST 与聚乙二醇上的羟基反应 只有一个氯原子被取代，其它的氯原子与蛋白质的氨基反应。 （4）光气参与的活化方法：Kurfuerst 等在其专利中提到一些方法，分别用 N-羟基琥珀酰亚胺钾盐、硝基苯酚及三氯苯酚与光气反应制备活化聚乙二醇。活化主要分两步如下图所示。
产品： C18-PEG-PBA 18碳烷基链-聚乙二醇-苯硼酸 Ce6@MnO2-PEG 二氢卟吩修饰聚乙二醇二氧化锰颗粒 Ce6-PEG-Azo 二氢卟吩-聚乙二醇-偶氮苯 CHEMS-PEG-MAL/SH/NH2 半琥珀酸胆固醇-聚乙二醇-马来酰亚胺/巯基/氨基 Cholesterol-PEG-TF 胆固醇-聚乙二醇-转铁蛋白 CMS-PEG-NH2介孔二氧化硅-聚乙二醇-氨基 CNT-PEG-NH2 碳纳米管-聚乙二醇-氨基 CS-DCA-PEG-FA 壳聚糖-脱氧胆酸-聚乙二醇-叶酸 FA-PEG-SS-PEI 叶酸-聚乙二醇-二硫键-聚乙烯亚胺 FA-PEG-PAMAM 树枝状聚合物-聚乙二醇-叶酸 FA-PEG-hyd-DOX 阿霉素-腙键-聚乙二醇-叶酸 DSPE-PEG-SWCNTs DSPE-PEG SWNT 磷脂-聚乙二醇-单壁碳纳米管 FA-PEG-g-PAsp-CDDP 叶酸-聚乙二醇枝接聚天冬氨酸-顺铂 DSPE-PEG-PBA 磷脂-聚乙二醇-苯硼酸 DSPE-PEG-HMME 磷脂-聚乙二醇-血卟啉单甲醚 DSPE-PEG-Azo 磷脂聚乙二醇-偶氮苯 DPA-PEG-FA dopamine-PEG-FA 多巴胺聚乙二醇叶酸 Dol-PLA-PEG-FA 十二烷醇-聚乳酸-聚乙二醇叶酸 DIB-PEG-NH2 二氨基聚氧乙烯-聚乙二醇-氨基 Dextran-PEG-MAL/DBCO/FA/FITC 葡聚糖-聚乙二醇衍生物 DA-PEG-MAL/N3/NH2/COOH/NHS/SH 多巴胺-聚乙二醇-马来酰亚胺/叠氮/羧基/活化脂 Dopamine-PEG 多巴胺聚乙二醇衍生物 齐岳供应 DA-PEG-Alkyne 多巴胺-聚乙二醇-炔烃 CD-PEG-MAL//NH2/NHS 环糊精-聚乙二醇-马来酰亚胺 CHEMS-PEG-FA/NH2/NHS 胆固醇半琥珀酸酯-聚乙二醇-叶酸 Azo-PEG-NHS 偶氮苯-聚乙二醇-活性脂 齐岳供应 Azo-PEG-NH2 偶氮苯-聚乙二醇-氨基 Fc-PEG-MAL/NH2/NHS/SH 二茂铁-聚乙二醇-马来酰亚胺/氨基/活性脂/巯基 小编：axc |
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（5）聚乙二醇对蛋白质的半胱氨酸残基的化学修饰，常见特异性修饰疏基的PEG活化方法（6）酶法定点连接聚乙二醇：除了传统的化学修饰方法，也可以通过其它途径如酶催化来达到修饰的目的，以谷氨酰胺酶（G-TGase）为例。
最后，选择合适的蛋白质氨基酸残基位点或小分子药物位点进行定点修饰。用活化后的PEG对合适的蛋白质氨基酸残基进行定点修饰，从而改善天然蛋白质的疗效。
