临床研究 | 湘雅二医院刘幼硕团队揭示血管衰老与动脉硬化疾病的“不解之缘”

科学家估算：

人体内的所有血管加起来，

长度可达9.6万公里。

在这条生命长河中，

不停地流淌着全身每个细胞

赖以生存的血液，

给它们濡养，

为它们疗伤。

血管就是生命之河。正如现代医学奠基人威廉·奥斯勒(William Osler)所说“血管老化，人即衰老(A man is only as old as his arteries)”，揭示了血管衰老对健康长寿的重要意义。生命的衰老虽不可抗拒，但让血管年轻却并非梦想。

随着老年医学研究的发展，“人与血管同老”得到了越来越多的研究结果证实。血管衰老是老年人多种慢病共同的发病机制，显著影响心血管疾病、脑血管疾病、肾脏疾病、周围血管疾病和痴呆等发生阈值、进程及结局。随着全球人口老龄化蔓延和加深，血管衰老相关疾病在老年人群中流行甚广。

刘幼硕教授带领团队聚焦学术前沿，针对血管衰老及其在代谢性动脉硬化疾病发生发展中作用的临床及应用基础研究取得显著进展。近日，中南大学衰老与老年疾病研究所、中南大学湘雅二医院老年医学科刘幼硕教授团队在老年医学和神经科学期刊《Ageing research reviews》（IF=10.616，JCR1区，位列老年医学类1/34，神经科学类1/142）上发表综述文章《Roles and mechanisms of MFG-E8 in vascular aging-related diseases》。

要解开血管衰老与动脉硬化疾病的“不解之缘”，弄清各种内因在血管衰老进程中起到什么作用，各种外因（诸如高血糖、高血压、高血脂、高尿酸、少运动、吸烟、饮酒、焦虑紧张等等）又充当了何种角色，为什么对年轻人有效的治疗血管疾病方法却总是对老年人不太有效？

湘雅二医院老年医学科刘幼硕团队这样解释——

血管衰老的定义

衰老的血管在形态学上表现为胶原纤维沉积增加、弹性纤维增加且无序、平滑肌细胞排列紊乱和内膜增厚；在功能上表现为僵硬度增加、对血管舒张因子的敏感性降低、对血管收缩因子的敏感性增加和血管新生能力降低。血管衰老会增加高血压和动脉硬化的易感性。

如何延缓血管衰老？

“延缓血管衰老策略”即从分子、细胞、组织、器官及整体水平干预血管衰老进程，延缓增龄相关疾病发生发展，从而延长健康寿命（healthy span）的策略。

聚焦近百年来延缓衰老策略的关键发现，运动锻炼、饮食和其他良好生活方式是目前被证明具有显著效果的干预措施，它能减少中年后增龄相关疾病的发生率，提高生活质量，增加平均或最大人类寿命，进一步研究其分子机制具有深远意义。

但这些策略还不足以阻止衰老相关疾病的进程和促进健康老龄化，因此更多研究开始关注一些小分子化合物或天然分子对衰老进程及老年疾病发生发展的影响，成为生命科学研究最最热门的领域之一。 

血管衰老的机制

血管衰老机制是从组织到细胞、分子水平的错综复杂的网络调控，涉及多种机制，多个疾病，单独任何层面的理解都是片面的和有限的，目前认识尚处于低水平阶段。

越来越多证据表明衰老细胞在衰老过程中产生有害的影响，动物模型中衰老细胞的清除已被证实能改善衰老相关疾病，为临床干预带来曙光。

血管衰老是血管内皮细胞和平滑肌细胞衰老的结果，其衰老受环境和基因相互作用调节。两种细胞存在复制性衰老和应激性衰老。复制性衰老由细胞分裂所致与端粒相关，此种分裂伴随着端粒长度的不断缩短直至细胞失去分裂能力，即端粒依赖性衰老，与增龄相关。

应激性衰老与血液中有害成分的积累相关，通过端粒非依赖事件包括化学诱导、前癌基因诱导、细胞核核纤层的改变、DNA 损伤等导致细胞的早衰，涉及细胞间通讯、表观遗传学、众多信号通路等，是目前血管衰老机制研究的重点。

何谓血管衰老相关疾病？

血管衰老的发生早于临床疾病的表现，是发生血管衰老相关疾病（如冠心病、高血压、脑血管疾病、肾脏疾病、周围血管疾病和痴呆等等）的高危因素，血管衰老和血管疾病相互作用，衰老血管为血管疾病的发生与发展提供环境，而血管疾病又加速血管衰老的进程。

临床上怎样评估血管衰老？

目前常用于血管衰老临床评估的有创与无创方法很多，临床上的如Framingham 血管年龄评价公式，血管功能和结构无创检测，血管衰老细胞生物学标记物等。研究也发现脂联素、MFGE-8水平可能是预测血管衰老的生物学标志物。

血管衰老的临床干预措施

目前临床上尚无专门延缓血管衰老的方法和药物，但是针对血管衰老的危险因素和血管衰老相关疾病的生活方式的改变和药物，可明显延缓血管衰老。如生活方式改善（健康饮食、控制体重、戒烟、运动等），药物的应用（针对危险因素的药物如降压药、他汀、噻唑烷二酮类降糖药，改善内皮功能药物如前列腺素等）。

随着研究的深入，发现热量限制、抗氧化剂、西罗莫斯（mTOR抑制剂）、白藜芦醇（Sirt1激活剂）、二甲双胍，血浆疗法都可能对延缓血管衰老有一定的作用。

结论

衰老通过多种复杂的途径，让本来年轻有活力、富弹性的血管逐渐僵硬，终有一日将导致身体各个重要器官功能损害，发展为动脉硬化疾病，几十年就诊于医院各个专科。在血管衰老与动脉硬化疾病的“缠绕”中，任何单一因素不太可能是占据主导地位的病理生理机制。

总体而言，湘雅二医院刘幼硕教授团队希望随着进一步的临床和实验研究的发展，未来能够制定更好的延缓血管衰老方法、方案，同时减轻老年群体因动脉硬化而造成的巨大社会医疗负担。

本文作者

詹俊鲲

中南大学湘雅二医院老年医学科副主任医师

擅长：中老年糖尿病、高血压、骨质疏松症、甲状腺疾病，衰弱等

门诊时间：周一老年内科（老年糖尿病及内分泌科）门诊

指导专家

刘幼硕

中南大学湘雅二医院老年医学科一级主任医师，教授

擅长：中老年糖尿病、高血压、骨质疏松症、甲状腺疾病、衰弱和肌少症等老年常见疾病；老年复杂疑难病症；以及老年重症营养支持。

门诊时间：周二上午、周四上午老年内科（老年糖尿病及内分泌科）知名专家门诊

编辑：沙丽娜

审核：赵晓华

责编：赵丽萍