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CKD-MBD治疗国际共识与指南解读
2021-01-20 | 阅:  转:  |  分享 
  
血钙、血磷的目标范围解读:如何使用钙、磷相关数据JSDT,TherapeuticApheresisandDialysis200
8;12(6):514-525.KDIGO,KidneyInternational2009;76(Suppl11
3)活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识,ChinJNephrol2005,21(11):698
-699.JSDT1:推荐将血P、血钙维持在目标范围置于维持PTH在目标范围更高的优先级使用血磷和纠正后的血钙作为选择治疗方
法的指征KDIGO2:对高血磷的治疗提出“酌情推荐”——降低升高的血磷,维持正常的血钙尚无安慰剂对照RCT就治疗高血磷是否对C
KD患者临床结局的改善有益进行过研究在某些患者中,将血磷水平降至目标水平可能难以实现中国专家共识3:要求钙、磷水平维持在目标
值范围。Ca×P应<55mg2/dL2KDIGO2:治疗方案的确定基于病情的动态变化,而非某一项检测数据血磷的波动性高于血钙
,因此Ca×P主要由血磷水平决定,其临床实用性不大建议对个体的血钙和磷的水平共同评估,来指导临床治疗,而非Ca×PDOPPS
July26,2011SerumCalcium(albumincorrected)Excludespatient
swithalbumin<1g/dloralbumin>7g/dl.Mean=SerumPhosphorus
Mean=元素钙含量:醋酸钙(CaAc)=每1g含元素钙250mg碳酸
钙(CaCO3)=每1g含元素钙400mg结合磷的量:醋酸钙(CaAc)=每1g可结合磷45
mg碳酸钙(CaCO3)=每1g可结合磷39mg经计算,每mg醋
酸钙元素钙的磷结合力(45÷250)约为每mg碳酸钙元素钙的磷结合力(39÷400)的2
倍临床研究结果表明1,2,3:醋酸钙与磷的结合能力约为碳酸钙的2倍!相比碳酸钙发生高钙血症率低,安全性更高!
1.d‘AlmeidaFilhoEJ,etal.SaoPauloMedJ.2000No
v9;118(6):179-84.2.EmmettM,KidneyInt.Suppl.20
04;(90):S25-323.ClinicalNephrology,Vol.45No.2-19
96(111-119)醋酸钙与碳酸钙比较KDOQIguideline2003摘自:慢性肾脏病(及透
析)的临床实践指南Ⅱ王海燕王梅P360页表22图中红色虚线表示K/DOQI对含钙的磷结合剂所提供的元素钙每日所摄入量的限
制值:<1500mg/日--1800mg--1000mg1800mg1500mg1200mg1000mg180mg
175mg270mg117mg醋酸钙与碳酸钙比较在含相等量的元素钙情况下:碳酸钙结合了(43±39mg
)磷,醋酸钙却结合了其2倍多的磷!(106±23mg)P<0.05MaiML,etal.Kidneyint
ernational.1989;36:690-695醋酸钙与碳酸钙比较PTH水平的目标范围各指南间的比较
CKD3期CKD4期CKD5期或透析CKD5期患者的最佳iPTH水平未知5K/DOQI,AmJKidn
eyDis2003;42(4Suppl3):S1-S201.活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识
,ChinJNephrol2005,21(11):698-699.JSDT,TherapeuticApheres
isandDialysis2008;12(6):514-525.KDIGO,KidneyInternational
2009;76(Suppl113)KUhligetal.,AmJKidneyDis2010;55:7
73-799.PTH水平的目标范围解读:iPTH目标范围的差异iPTH既是甲状旁腺功能指标,也反映骨代谢状态1,4项指南均采
用血iPTH作为重要的评价指标。除KDIGO外,其他指南均对患者的iPTH指定了明确且相对较窄的目标范围1-4。CKD5期中,
JSDT建议的iPTH水平最低。KDIGO指南建议的目标范围最广。K/DOQI指南中CKD5期患者的目标PTH水平(150-3
00pg/mL)是基于PTH预测低转化型和高转化型骨病的能力确定的4。该目标的制定使用了NicholsiPTH测定方法,但该
方法将不再使用4KDIGO近期研究显示iPTH在150-300pg/ml的范围内时并不总能预测潜在的骨组织学或骨折,尤其在单独
使用该指标时更是如此4,5JSDT,TherapeuticApheresisandDialysis2008;12(6
):514-525.K/DOQI,AmJKidneyDis2003;42(4Suppl3):S1-S201.
活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识,ChinJNephrol2005,21(11):698-69
9.KDIGO,KidneyInternational2009;76(Suppl113).KUhliget
al.,AmJKidneyDis2010;55:773-799.血液透析患者,n=27404P=0.0320
P=0.0180P=0.0173P=NSP=NSP=NSNS:无统计学显著性。图表中所有P值均为与参考组相比的P值。
ShigeruNakai,etal.,TherapeuticApheresisandDialysis2008;1
2(1):49-54.PTH水平的目标范围解读:JSDT指南iPTH目标水平的界定:3年纵向研究DOPPSJuly2
6,2011SerumPTHMean=RestrictedtopatientswithPTHvalues<
3000pg/mLPTH水平的目标范围解读:iPTH目标水平的界定——KDIGO指南KDIGO,KidneyInt
ernational(2009)76(Suppl113):s50-s99.KatrinUhlig,etal.,
AmJKidneyDis,Vol55,No5(May):773-779,2010.RCT:随机对照试验维生
素D(VitD)水平的监测K/DOQI指南与KDIGO指南的比较观察性研究显示VitD水平低与临床预后不良有关,CKD患者
VitD缺乏或不足可能导致PTH水平增高。因此K/DOQI指南和KDIGO指南均提及VitD的监测1。K/DOQIKDIG
O监测范围iPTH水平升高的CKD3-4期患者CKD3-5D期患者监测频率首次发现血iPTH水平升高时开始检测,如Vi
tD正常则每年复查一次根据基线水平和治疗干预措施决定复查的频率VitD不足/缺乏定义(以25(OH)D为指标)V
itD严重缺乏<5ng/ml(12nmol/L)—VitD缺乏5~15ng/ml(12~37n
mol/L)<10ng/mlVitD不足16~30ng/ml(40~75nmol/L)10ng/
ml~20-32ng/mlVitD不足/缺乏的处理25(OH)D<30ng/ml,则应开始VitD治疗建议按照普通
人群的治疗方案纠正CKD患者的VitD缺乏和不足K/DOQI指南与KDIGO指南对于25(OH)D的建议比较2,3Katr
inUhlig,etal.,AmJKidneyDis,Vol55,No5(May):773-779,2
010.K/DOQI,AmJKidneyDis,Vol42,No.4,Suppl3(October),2
003.KDIGO,KidneyInternational(2009)76(Suppl113)SHPT治疗建议K
/DOQI指南不能有效降低血PTH水平;血清总钙<9.5mg/dl,且血磷<4.6mg/dlCKD3-4期CKD
5期或透析K/DOQI,AmJKidneyDis,Vol42,No.4,Suppl3(October):
s26,2003.SHPT治疗建议中国专家共识专家共识建议的SHPT治疗原则活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应
用的专家共识,ChinJNephrol,Nov.2005,Vol21,No.11.SHPT治疗建议JSDT指
南JSDT控制慢性透析患者甲状腺功能的临床实践指南JSDT,TherapeuticApheresisandDialys
is2008;12(6):514-525.SHPT治疗建议KDIGO指南CKD3-5期患者CKD5D患者KDIG
O,KidneyInternational(2009)76(Suppl113):s50-s99.
JSDT指南建议:积极治疗或治疗方案更改后,每月至少测定1次iPTH,直至iPTH水平稳定;如血钙、血磷不在目标值范围内,则
每周检测一次血钙、磷水平直至指标水平稳定。K/DOQI指南建议的活性VitD治疗时的监测频率与中国专家共识的建议相似:iP
TH的监测频率CKD3-4期:治疗6个月内至少1次/3月,6个月后1次/3月CKD5期或透析:1次/月
,持续至少3个月内,此后1次/3月至iPTH水平达目标范围Ca、P的监测频率CKD3-4期:治疗3个月内至少1次/
月,3个月后1次/3月CKD5期或透析:治疗1个月内至少1次/2周,1个月后1次/月除JSDT指南外
,其他3个指南均对各期CKD患者的血钙和血磷目标范围提出了建议各指南推荐的血钙、血磷目标范围相似,均为正常范围或接近正常范围。
K/DOQI指南、中国专家共识中的血钙水平为血清中矫正后的总钙水平:矫正的总钙水平=血清总钙(mg/dl)+0.8
(4-血清白蛋白浓度(g/dl))。JSDT指南中的血钙水平是指对低白蛋白血症矫正后的血钙值:矫正的血钙值=血钙的观
察值+(4-白蛋白水平)KDIGO指南中血钙的实验室检查较理想的是测定离子钙水平,但应用最多指标的为总钙水平,而后者很可能是对白
蛋白水平进行了矫正的水平除JSDT指南外,其他3个指南均对各期CKD患者的血钙和血磷目标范围提出了建议各指南推荐的
血钙、血磷目标范围相似,均为正常范围或接近正常范围。K/DOQI指南、中国专家共识中的血钙水平为血清中矫正后的总钙水平:
矫正的总钙水平=血清总钙(mg/dl)+0.8(4-血清白蛋白浓度(g/dl))。JSDT指南中的血钙水平是指对低白蛋白
血症矫正后的血钙值:矫正的血钙值=血钙的观察值+(4-白蛋白水平)KDIGO指南中血钙的实验室检查较理想的是测定离子
钙水平,但应用最多指标的为总钙水平,而后者很可能是对白蛋白水平进行了矫正的水平注:1.图中红色虚线表示K/
DOQI对含钙的磷结合剂所提供的元素钙每日所摄入量的限制值(<1500mg/日)。2.含钙的磷结合剂的钙含量:醋酸钙含钙量25
%;碳酸钙含钙量40%。而结合磷的能力:每克醋酸钙大约能结合45mg的磷;而每克碳酸钙大约只能结合39mg的磷(摘自:慢性肾脏病及
透析的临床实践指南Ⅱ王海燕王梅主译第360页、第363页)。3.9片醋酸钙(667mg/片)共含钙元素:667×9×0.
25=1500mg,可结合磷约270mg。而同样9片碳酸钙片(500mg/片)其所含钙元素:500×9×0.40=1800mg,可
结合磷却仅为175mg(较醋酸钙少约100mg)。因此,9片醋酸钙(667mg/片)不但不超出K/DOQI指南对“元素钙”摄入量限
制,还能比碳酸钙结合更多的磷从而达到更有效降磷目的!4项指南均采用血iPTH作为评价PTH水平的指标。
ShigeruNakai等对JSDT2000年的数据进行了分析。分析纳入了27,404例接受慢性血液透析的患者
自2000年年底至2003年年底的数据资料。KDIGO工作组认为应使用血PTH趋势作为CKD-MBD的诊断及PTH升
高或降低的治疗指征,制定“狭窄”的PTH“目标”范围既不可能、也不合适。一般美国人群中的PTH正常范围为<65pg/mL。
小剂量持续疗法:主要适用于轻度SHPT患者或中重度SHPT患者维持治疗阶段。0.25μg,qd,口服。
剂量调整:若能使iPTH降低至目标范围,可减少原剂量的25-50%,甚至隔日服用。并根据iPTH水平调整剂量,最终选择最小剂量
维持PTH在目标范围如果iPTH水平没有明显下降,则增加原来剂量的25-50%。治疗4-8周后iPTH仍无下降,可继续加大剂量;
小剂量持续给药可改为大剂量间歇疗法大剂量间歇疗法(冲击疗法):主要适用于中重度SHPT患者。iPTH300-500pg/
ml:每次1-2μg,BIW,口服;iPTH500-1000pg/ml:每次2-4μg,BIW,口服;iPTH>100
0pg/ml:每次4-6μg,BIW,口服。剂量调整:如果经治疗4-8周后,PTH水平没有明显下降,则每周剂量增加25-5
0%。一旦PTH降到目标范围,剂量减少25-50%,并根据PTH水平,不断逐渐调整剂量。最终选择最小的剂量间断或持续给药,维
持PTH在目标范围。CKD-MBD治疗国际共识与指南解读背景关于CKD-MBD自2005年KDIGO建议将
以往的“肾性骨营养不良”及“肾性骨病”范畴扩大为“慢性肾病(CKD)相关性矿物质及骨代谢紊乱(CKD-MBD)”,CKD-MBD
已成为当前全球肾脏病界关注及研究的热点1。卜磊,etal.,ChinJNephrol,January2010,V
ol.26,No.1.KidneyInternational(2009)76(Suppl113),S3-S8.
继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)SHPT是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一1,也是CKD-MBD患者中最常见的异常表现之一2
。PTH水平的明显增高与患者死亡、住院治疗和骨折的发生率增加显著相关3。活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共
识,ChinJNephrol2005,21(11):698-699.JSDT,TherapeuticAphere
sisandDialysis2008;12(6):514-525.FrancescaTentori,etal.,
AmJKidneyDis2008;52:519-530.KidneyInternational2009;76(
Suppl113):S22-S49.SHPT的发病机制1,4SHPT在CKD患者中大量存在ALevinetal.,
KidneyInternational2007;71:31-38.WHH?rl.NephrolDialTra
nsplant2004;19(Suppl5):v2-v8.MMichaelandDGarcia.Nephrol
ogyNursingJournal.FindArticles.com.26Apr,2011.CKD患者血钙、血磷和血
iPTH异常的患病率随疾病进展而不断升高1钙<8.4mg/dl磷>4.6mg/dliPTH>65pg/mlGFR水平
(ml/min/1.73m2)CKD:慢性肾病;GFR:肾小球滤过率;iPTH:全段甲状旁腺激素。SHPT以PTH水平过度升
高、甲状旁腺增生和钙磷代谢失衡为特征2。SHPT严重程度随CKD患者GFR水平的下降而不断加重,至病情发展至第5期及开始透析治疗
时,几乎所有患者均有受累3。关于CKD-MBD患者治疗的国内外指南《活性维生素D的合理应用》专家协作组|中国2活性维生
素D在CKDSHPT中合理应用的专家共识K/DOQI|美国1慢性肾病骨代谢及疾病临床实践指南JSDT|日本3
对长期透析患者SHPT治疗的临床实践指南KDIGO|国际性4CKD-MBD诊断、评估、预防和治疗的临床实践指南2003
2005200620094份指南均对CKD患者血钙、血磷、血iPTH的监测进行了规范,并就如何使用VitD、控制异常i
PTH水平提出了建议。K/DOQI,AmJKidneyDis,Vol42,No.4,Suppl3(Octo
ber),2003.活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识,ChinJNephrol,Nov.20
05,Vol21,No.11.JSDT,TherapeuticApheresisandDialysis2008
;12(6):514-525.KDIGO,KidneyInternational(2009)76(Suppl113
)K/DOQI:美国肾脏病基金会肾脏病预后质量倡议;JSDT:日本透析治疗协会;KDIGO:改善全球肾脏病预后组织。PTH、
钙、磷监测各指南间的比较iPTH3期每12个月1次6月内至少1次/月;6月后1次/3个月—视基线水平和CKD进
展情况而定4期每3个月1次—每6-12个月1次5期或透析每3个月1次3月内至少1次/月;3月后1次/3月通常
1次/3个月每3-6个月1次Ca3期每12个月1次3月内1次/月;3月后1次/3个月—每6-12个月1次4期
每3个月1次—每3-6个月1次5期或透析每月1次1月内1次/2周;1月后1次/月至少1-2次/月每1-3个月
1次P3期每12个月1次3月内1次/月;3月后1次/3个月—每6-12个月1次4期每3个月1次—每3-6
个月1次5期或透析每月1次1月内1次/2周;1月后1次/月至少1-2次/月每1-3个月1次CKD分期K/DOQ
I1中国专家共识2JSDT3KDIGO4K/DOQI,AmJKidneyDis2003;42(4Suppl
3):S1-S201.活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识,ChinJNephrol2005,2
1(11):698-699.JSDT,TherapeuticApheresisandDialysis2008;12
(6):514-525.KDIGO,KidneyInternational2009;76(Suppl113)PT
H、钙、磷监测解读:推荐的监测起始时间K/DOQI指南和KDIGO指南均建议从CKD3期(GFR<60ml/min/1.7
3m2)开始对患者的血钙、磷、PTH等生化指标进行监测1,2。K/DOQI指南认为:当患者GFR低于60ml/min/1.73
m2时,血PTH水平开始上升。SHPT随着肾功能恶化而进展,在此期间,血磷、血钙水平发生改变且造成SHPT病情持续恶化。因而上述指
标的监测应GFR降至60ml/min/1.73m2以下时开始1。KDIGO指南指出:患者可能在CKD3期开始出现CKD-MB
D生化异常的改变,因此,需从CKD3期开始进行CKD-MBD的检测2。KDIGO指南建议儿童患者的生化监测应从CKD2期开始
1。研究显示:儿童患者,尤其是肾脏疾病缓慢进展的儿童患者,早在CKD2期时即发生PTH升高。CKD-MBD儿童患者生物化学异
常与儿童患者成长及心脏功能异常显著相关。K/DOQI,AmJKidneyDis2003;42(4Suppl3):
S1-S201.KDIGO,KidneyInternational2009;76(Suppl113)血钙、血磷
的目标范围各指南间的比较K/DOQI1中国专家共识2JSDT3KDIGO4,5血钙的目标范围CKD3期正常范围
8.6-10.3mg/dl8.4-9.6mg/dl—正常范围4(健康人:8.5-10.0或10.5mg/dl;CKD患者
的血钙有一定波动5)CKD4期—CKD5期或透析8.4-9.5mg/dl8.4-10.2mg/dl8.4-10.
0mg/dl血磷的目标范围CKD3期2.7-4.6mg/dl2.7-4.6mg/dl—正常范围4(2.5-4.
5mg/dl5)CKD4期—CKD5期或透析3.5-5.5mg/dl3.5-5.5mg/dl3.5-6.0mg
/dl尽量接近正常范围5K/DOQI,AmJKidneyDis2003;42(4Suppl3):S1-S20
1.活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识,ChinJNephrol2005,21(11):698
-699.JSDT,TherapeuticApheresisandDialysis2008;12(6):514-52
5.KUhligetal.,AmJKidneyDis2010;55:773-799.KDIGO,Kidn
eyInternational2009;76(Suppl113)JSDT指南建议:积极治疗或治
疗方案更改后,每月至少测定1次iPTH,直至iPTH水平稳定;如血钙、血磷不在目标值范围内,则每周检测一次血钙、磷水平直至指标水
平稳定。K/DOQI指南建议的活性VitD治疗时的监测频率与中国专家共识的建议相似:iPTH的监测频率CKD
3-4期:治疗6个月内至少1次/3月,6个月后1次/3月CKD5期或透析:1次/月,持续至少3个月内,此后1次/3月
至iPTH水平达目标范围Ca、P的监测频率CKD3-4期:治疗3个月内至少1次/月,3个月后1次/3月
CKD5期或透析:治疗1个月内至少1次/2周,1个月后1次/月除JSDT指南外,其他3个指南均对各期CKD患者的
血钙和血磷目标范围提出了建议各指南推荐的血钙、血磷目标范围相似,均为正常范围或接近正常范围。K/DOQI指南、中国专家共识中
的血钙水平为血清中矫正后的总钙水平:矫正的总钙水平=血清总钙(mg/dl)+0.8(4-血清白蛋白浓度(g/dl))
。JSDT指南中的血钙水平是指对低白蛋白血症矫正后的血钙值:矫正的血钙值=血钙的观察值+(4-白蛋白水平)KDIG
O指南中血钙的实验室检查较理想的是测定离子钙水平,但应用最多指标的为总钙水平,而后者很可能是对白蛋白水平进行了矫正的水平
除JSDT指南外,其他3个指南均对各期CKD患者的血钙和血磷目标范围提出了建议各指南推荐的血钙、血磷目标范围相似,均为正常范
围或接近正常范围。K/DOQI指南、中国专家共识中的血钙水平为血清中矫正后的总钙水平:矫正的总钙水平=血清总钙(m
g/dl)+0.8(4-血清白蛋白浓度(g/dl))。JSDT指南中的血钙水平是指对低白蛋白血症矫正后的血钙值:矫
正的血钙值=血钙的观察值+(4-白蛋白水平)KDIGO指南中血钙的实验室检查较理想的是测定离子钙水平,但应用最多指标的为总钙水平
,而后者很可能是对白蛋白水平进行了矫正的水平注:1.图中红色虚线表示K/DOQI对含钙的磷结合剂所提供的元
素钙每日所摄入量的限制值(<1500mg/日)。2.含钙的磷结合剂的钙含量:醋酸钙含钙量25%;碳酸钙含钙量40%。而结合磷的
能力:每克醋酸钙大约能结合45mg的磷;而每克碳酸钙大约只能结合39mg的磷(摘自:慢性肾脏病及透析的临床实践指南Ⅱ王海燕王梅
主译第360页、第363页)。3.9片醋酸钙(667mg/片)共含钙元素:667×9×0.25=1500mg,可结合磷约27
0mg。而同样9片碳酸钙片(500mg/片)其所含钙元素:500×9×0.40=1800mg,可结合磷却仅为175mg(较醋酸钙少
约100mg)。因此,9片醋酸钙(667mg/片)不但不超出K/DOQI指南对“元素钙”摄入量限制,还能比碳酸钙结合更多的磷从而达到更有效降磷目的!4项指南均采用血iPTH作为评价PTH水平的指标。ShigeruNakai等对JSDT2000年的数据进行了分析。分析纳入了27,404例接受慢性血液透析的患者自2000年年底至2003年年底的数据资料。KDIGO工作组认为应使用血PTH趋势作为CKD-MBD的诊断及PTH升高或降低的治疗指征,制定“狭窄”的PTH“目标”范围既不可能、也不合适。一般美国人群中的PTH正常范围为<65pg/mL。小剂量持续疗法:主要适用于轻度SHPT患者或中重度SHPT患者维持治疗阶段。0.25μg,qd,口服。剂量调整:若能使iPTH降低至目标范围,可减少原剂量的25-50%,甚至隔日服用。并根据iPTH水平调整剂量,最终选择最小剂量维持PTH在目标范围如果iPTH水平没有明显下降,则增加原来剂量的25-50%。治疗4-8周后iPTH仍无下降,可继续加大剂量;小剂量持续给药可改为大剂量间歇疗法大剂量间歇疗法(冲击疗法):主要适用于中重度SHPT患者。iPTH300-500pg/ml:每次1-2μg,BIW,口服;iPTH500-1000pg/ml:每次2-4μg,BIW,口服;iPTH>1000pg/ml:每次4-6μg,BIW,口服。剂量调整:如果经治疗4-8周后,PTH水平没有明显下降,则每周剂量增加25-50%。一旦PTH降到目标范围,剂量减少25-50%,并根据PTH水平,不断逐渐调整剂量。最终选择最小的剂量间断或持续给药,维持PTH在目标范围。
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