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陈根:冷冻电镜,新冠病毒3D影像问世的背后

 陈根谈科技 2021-01-25

/陈根

2020219日,美国得克萨斯大学奥斯汀分校团队在Science杂志发表研究成果,宣布成功解析新冠病毒S蛋白结构,并重建首个新冠病毒附着并感染人类细胞部分的3D原子尺寸结构图。

基于新冠病毒的基因组序列,研究人员设计并生产了稳定的刺突蛋白样品。并且,利用冷冻电镜(Cryo-EM)技术,在收集并处理了3207张显微照片之后,研究人员以3.5埃的分辨率重构了新冠病毒表面S蛋白三聚体的3D结构。

2021121日,由清华大学生命科学学院李赛实验室和奥地利Nanographics公司、沙特阿拉伯阿卜杜拉国王科学技术大学伊万·维奥拉团队合作的新冠病毒高清科普影像问世。第一次,包括中国科研人员在内的一支国际团队拍摄到了新冠病毒的3D影像。

  

最新3D影像展示了新冠病毒入侵人体细胞的过程:在入侵的那一刻,新冠病毒与受体结合,并与细胞膜发生了膜融合。

研究团队表示,研究发现刺突蛋白具有柔性,可以像链锤一样在病毒表面自由摆动。刺突蛋白摆动的特征会让新冠病毒在攻击细胞时更具灵活性,有利于刺突蛋白同细胞上的ACE2受体结合。

可以说,不论是3D原子尺寸结构图还是新冠病毒的3D影像都对人们了解新型冠状病毒意义重大。而值得一提的是,两次研究成果的背后,都离不开冷冻电镜这一技术的使用。

冷冻电镜是用于扫描电镜的超低温冷冻制样及传输技术(Cryo-SEM),可实现直接观察液体、半液体及对电子束敏感的样品,如生物、高分子材料等。事实上,冷冻电镜的使用已经有很长时间,过去的十年,这项技术一跃成为了分析大分子结构的有力工具。

三位冷冻电镜研究先驱——洛桑大学的Jacques Dubochet、哥伦比亚大学的Joachim Frank of Columbia UniversityMRC分子生物学实验室的Richard Henderson也因此分享了2017年的诺贝尔化学奖。

冷冻电镜可以使科学家们清晰地观察到,小分子是如何结合在蛋白质的活性口袋中的。事实也证明,冷冻电镜是解析SARS-CoV-2的重要工具

对于用冷冻电镜拍摄新冠病毒的3D影像研究人员表示,这并不是一个可以发表论文的成果,但他们花了如此多时间制作这些新冠病毒影像材料的初衷,就是为了展现病毒真实形象,并免费提供给全世界作为疫情防控宣传和科普教育材料。

这些影像是证明病毒存在的科学论据也是反击质疑新冠病毒的真实存在的有力武器。

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