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你万万想不到，体内最大的免疫器官——肠道，栖息着多达100万亿的肠道菌群，这些“小细菌”竟能激活“抗癌密码”！ 关于肠道菌群如何成为抗癌的“辅剂”，你需要了解以下几个秘密：  解密一：肠道菌群是什么？ 这里有三个关键词，肠道、菌、群。 科学家给了一个通俗易懂的定义——生存在人体肠道里的大量细菌构成的群体，就叫做肠道菌群，它们与病毒、真菌、原虫、噬菌体等微生物构成了微生态系统。  这些家伙并非与生俱来，胎儿在子宫里处于无菌状态，但出生后，伴随第一次呼吸、第一口乳液、第一勺辅食，肠道菌群也随之进入肠道并安营扎寨，繁衍生息，最终形成稳定的菌群构成。肠道菌群数量极其庞大，一个成年人的细胞数量大约是数十万亿的量级，也就是1后面13个零；除此之外，肠道细菌携带的基因也是个天文数字，基因总数是人类的100多倍。 虽然肠道菌群非常小，但是却对我们的健康起到了至关重要的作用。除了消化食物，他们还会训练免疫系统，让免疫系统知道哪些可以忽略哪些是要清除的外来有害物质。一旦肠道菌群的平衡被破坏，就会导致疾病甚至某些癌症的发生，甚至还会影响癌症对治疗的响应。 解密二：肠道菌群，让你从PD-1“绝缘”到“有缘”！ PD-1，简直是神药。可惜有效率仅在20~30％，而在某些类型的癌症中，几乎没有响应！但免疫治疗一旦起效，受益终身。那些对PD-1无响应的人群，就要与这款神药失之交臂？ 未必。你还有机会！ 有一种人人身上都有的菌群，能够让你从PD-1“绝缘”到“有缘”，获得神秘奇迹。它就是肠道菌群。 2020年12月10日，以色列特拉维夫大学医学中心Gal Markel教授的研究小组发表在Science杂志上的一篇重磅研究结果证实：对PD-1治疗无响应的患者，接受了PD-1“超级响应者”的粪菌移植后，再接受PD-1的治疗，竟出现了神奇的逆转，两名晚期患者达到完全缓解！该研究癌种为黑色素瘤。  看来，肠道菌群真的能增强免疫治疗的效果！那么，具体将免疫效果提升到什么程度呢？请看解密三。 解密三：肠道菌群竟能将免疫效果提升4倍？ 2020年8月13日，发表在国际重磅期刊《Science》杂志上的一份新研究报告再次引起了轰动，研究人员在报告中指出，使用肠道细菌竟然可以让癌症免疫治疗的有效性提高4倍，这项发现使微生物疗法有可能被纳入免疫疗法中，从而更好地治疗癌症。  这项新研究的第一阶段是研究特定细菌对癌症免疫疗法功效的影响。在四种癌症小鼠模型中，研究人员最终确定了三种与与阳性免疫治疗结果相关的肠道菌群：假双歧杆菌，约翰逊乳杆菌和奥尔森氏菌。 这些细菌的一种代谢产物-肌苷可以有效激活体内的抗肿瘤T细胞攻击肿瘤，最终令肿瘤缩小，甚至在某些情况下会清除所有结直肠癌细胞。 解密四：肠道菌群，降低放化疗副作用，提高有效率！ 最近的研究表明，肠道微生物可以显著降低放化疗的副作用，增加患者的耐受性，从而达到更好的治疗效果。具体例子如下： 与化疗功效相关： 奥沙利铂（铂化学疗法）的肿瘤延缓作用取决于微生物群。一项研究发现，在无菌小鼠中肿瘤内活性氧（ROS）的产生减少，奥沙利铂的功效减弱。 减缓化疗不良反应： 发表在权威的期刊Scientific Reports上的一项关于身体与化疗关系的研究表明：调节肠道菌群不仅可以平息化疗的恶心和腹泻等常见副作用，还可以减缓癌症幸存者常见的一些不良反应。 预防降低放疗副作用： 在一些临床研究中，已证明益生菌有助于预防与辐射有关的肠病。含有双歧杆菌，嗜酸乳杆菌，干酪乳杆菌和含有链球菌，乳杆菌和双歧杆菌属的制剂，已证明可减少辐射引起的肠道毒性，例如腹泻。 解密五：如何调节肠道菌群，激活“抗癌密码”？ 肠道微生物与人体免疫细胞之间存在一个动态平衡的相互作用网，肠道菌群失衡一旦被破坏，就会引起一系列炎症反应及免疫系统疾病，甚至导致癌症的发生。维持肠道固有菌群, 保持肠道内菌群平衡，可以进一步调节机体的免疫功能。 目前国际上研究较多，有理论基础支持的调节肠道菌群的方式有三种： 01 个性定制菌群 根据每个患者体内肠道菌群的情况，私人定制补充肠道内缺少的菌群。个人化益生菌进入肠道后，从重整肠道环境、排除害菌及毒素到建立优势菌种，约需3个月。 02 粪菌移植（FMT） 将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。目前，在波士顿，一家非营利性公司已建立了一个大型的“便便库”， 有超过40,000个样本，其中包括一些“黄金级”的“超级捐赠者”的样本。延伸阅读：《日本前首相安倍晋三，曾是 “粪便移植疗法”的勇士》 03 饮食和益生元 肠道菌群调控的另一强有力的因素是饮食和益生元（prebiotic）的作用，它们可以影响已有的肠道共生微生物以及用来治疗的微生物。短期研究表明，巨大的饮食变化短期内会对肠道微生物和相关生理功能产生明显影响。不过，这种影响不是永久的，如果饮食习惯恢复，肠道微生物和相关生理功能也会稳定回复到干预前的状态。 温馨提醒：切不可胡乱服用益生菌！ 肠道益生菌的具体菌株千差万别，甚至同一款产品的不同批次，菌株组合也无需保持一致。这意味着，人们吃下去的益生菌可能变化很大。而不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同，有些可以协同增强治疗效果，有些则会阻碍药效发挥。 许多药店都买到益生菌制剂，但这并不意味着癌症患者适合服用。改变肠道微生物群的最佳方式，目前还在研究进行中，患者切不可自行服用益生菌药品，要听主治医生和营养师的指导。  解密六：日常生活中，如何保持肠道菌群的平衡？ 保持肠道菌群的健康、平衡，可以帮助您调整免疫系统，长期对抗癌症！ 平衡膳食：保护肠道菌群首要的是保持膳食平衡。益生菌偏爱蔬菜、杂粮等富含维生素的食物；长期大鱼大肉、高脂高胆固醇不利于菌群健康稳定。 饮食、作息规律：肠道菌群在长期进化过程中，也形成了自己的生物钟和食谱。年轻人经常熬夜、暴饮暴食会引发菌群失调。 适量食用益生菌：酸奶、豆制品类食物或益生菌保健品可帮助重构健康的肠道菌群，可适量食用。 慎用抗生素：慎用！慎用！慎用！重要的事情说三遍！！！特别是广谱抗生素会将共生菌和致病菌同时杀灭。所以，服用抗生素一定要谨遵医嘱，尤其不要滥用。  写在最后 看似平平无奇的肠道内部却别有洞天，生活着一群隐秘而伟大的”隐形器官”——肠道菌群，它们能激活“抗癌密码“，犹如一头睡狮，一旦唤醒，不可估量。 肿瘤患者一旦出现腹泻、便秘等情况出现，表明肠道菌群处于失衡状态，需要遵医嘱调节，切不可胡乱服用益生菌药品！ 参考文献 [1]Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients.Link:https://science./content/early/2020/12/09/science.abb5920 [2]Microbiome-derived inosine modulates response to checkpoint inhibitor immunotherapy.Link:https://science./content/369/6510/1481 |
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