MD安德森癌症中心曾开展过一项研究，发现心理痛苦等压力带来的慢性压力激素水平升高，可能会加速肺癌患者EGFR抑制剂的耐药。
不过，他们还发现，心血管疾病常用药β受体阻滞剂或可减慢甚至阻止EGFR抑制剂的耐药，他们还对临床患者进行了回顾性研究，初步验证了这一结论。
“人们都知道压力对癌症患者来说不好，但是确诊为癌症又加上各种治疗，确实也没办法避免这种压力。这些研究数据显示压力激素会直接作用于肿瘤细胞，并加速耐药。”研究的资深作者John V. Heymach医生说道。“不过，一种安全性高又便宜的药可能会改善EGFR抑制剂的疗效。”
EGFR突变是肺癌常见突变，而亚洲人EGFR突变的发生率更高，这类人群可以获益于针对EGFR突变的靶向药。
问题是，靶向药一开始很管用，但是最终也会出现耐药。有些情况下，这种耐药与T790M突变有关，但另一些情况下，耐药的原因并不是很清楚。
研究人员之前就确定了EGFR抑制剂耐药与免疫信号蛋白IL-6有关。（IL-6由压力激素激活）。因此，安德森的研究人员想要探索压力激素通路加速EGFR耐药的机制，于是他们使用非小细胞肺癌细胞系和老鼠模型来做临床前实验。
在培育的细胞系中，研究人员模拟了常见EGFR抑制剂的耐药，这引起了IL-6水平的升高。研究第一作者Monique B. Nilsson解释道，压力激素可以结合β2-肾上腺素能受体，激活特定信号通路，从而增加IL-6的水平。
“这说明，这些受体也会存在于肿瘤细胞上，压力也可以激活癌细胞。有趣的是，压力激素对IL-6的作用在EGFR突变的非小细胞肺癌细胞上最为明显。”
在移植了EGFR突变肿瘤细胞的老鼠体内，长期压力加速了肿瘤增长，而且，激活β2-肾上腺素能受体后，加速了EGFR抑制剂的耐药。而使用β受体阻滞剂或IL-6抑制剂则可以逆转这种现象。
基于这些临床前研究数据，研究人员回顾性分析了多个三期临床试验的患者数据。他们发现，接受EGFR抑制剂治疗的患者中，在开始治疗前，IL-6水平越高，预后越差。IL-6水平高的总生存期为4.8个月，而IL-6水平低的则有11.5个月。使用β受体阻滞剂患者的IL-6水平比未使用的患者要低。
在另一项试验中，相比化疗的6.9个月，EGFR抑制剂治疗将中位无进展生存提高到11.1个月。而那些恰好在试验时服用β受体阻滞剂的患者，EGFR抑制剂的疗效更佳，中位无进展生存达13.6个月，而化疗只有2.5个月。
研究人员也认识到回顾性研究的局限性，所以尽管这些发现与临床前老鼠研究的数据一致，还是需要进行前瞻性随机研究来验证。
“如果β受体阻滞剂真的能减慢或阻止EGFR耐药，那么对患者和肺癌治疗领域来说真的是太好了。” Heymach医生说道。
