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导 语 2019年5月31日-6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥召开。我和同事、盛诺一家美国分公司总经理Susan有幸参会，在现场给大家带来一些癌症在全球范围内的新研究进展。 撰文 | 刘菲 ASCO是全球规模和影响力都较大的肿瘤专业学术组织，它并不限于美国，其会员覆盖全球100多个国家的40000多名肿瘤领域的相关专家。 在本届ASCO年会上，有2450多篇会议报道和壁报交流，另有2500多篇摘要在线发布。形成的热点主要有两个：一个是如何克服靶向药耐药的问题，另一个就是免疫治疗和化疗等的调整和优化问题。 下面，就围绕这两个热点，以非小细胞肺癌为例，给大家介绍在ASCO年会上发布的两项新研究成果。 EGFR抑制剂耐药后， 还有什么选择？  发表该研究成果的论文题目是：《U3-1402作为一种靶向于Her-3的抗体药物，在EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌中的安全性和抗肿瘤活性的初步研究》。
在非小细胞肺癌患者中，超过半数都会出现EGFR突变；EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，又有超过半数会出现新的Her-3表达。 基础研究显示，U3-1402的作用机理就是，U3-1402和细胞表面的Her-3结合，经过细胞内吞，内化到细胞内，使得溶酶体降解，DNA损伤，最后导致肿瘤细胞死亡。 该研究总计入选了23个病例，在可接受评估的16位EGFR抑制剂耐药的患者中，有15位奥西替尼耐药，并且均为IV期，其中还包括脑转移、肝转移的患者。所有可评估的患者都出现了不同水平的Her-3表达。 研究结果是：患者肿瘤均有减小，中位减小比例为29%，肿瘤缩小范围为3%-80%，疾病控制率达到100%！
上图所示为一位65岁男性EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者，他曾应用厄洛替尼、奥西替尼等药物，后来出现肾上腺转移和皮肤转移。经过U3-1402治疗12周后，肾上腺和皮肤的转移病灶均有缩小，效果较好。 对于EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者来说，这一研究非常有意义，但是还需要进一步的深入研究。 局限晚期肺癌患者， 如何延缓复发？ 肺癌发现的时候多为晚期，而其中又以局限晚期（3期）的患者占比较高。 这类患者通常是无法手术，放化疗达到稳定后，一般就选择停止用药定期复查，然而患者会很忧虑未来复发的问题，也期待有一种方法可以降低、延缓复发或转移。 在本次ASCO大会上，一项研究结果给了这部分患者一个希望：免疫药物有可能延缓局限晚期非小细胞肺癌的复发。 这项研究叫做PACIFIC研究。 PACIFIC研究是一项3期、随机、双盲的全球多中心试验，在以铂类为基础的化疗和放射治疗之后未进展的、不可切除的3期（局限晚期）非小细胞肺癌的所有类型患者中，随机分为2组，一组接受PD-L1抑制剂Durvalumab巩固治疗一年，另一组接受安慰剂，以观察患者接受免疫药物巩固治疗后，能否提高无进展生存（PFS）和总生存率（OS）。 2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上更新了该研究的中位PFS和2年OS数据。与安慰剂组相比，接受Durvalumab治疗组的患者中位PFS提高了11.2个月（16.8 vs 5.6），2年OS提高了11%（66.3% vs 55.3%）；57%接受Durvalumab治疗的患者存活期超过3年，而安慰剂组仅为43.5%。 而且，无论PD-L1表达如何，与同步放化疗后接受安慰剂相比，实验组的患者均具有显著生存率获益。
PACIFIC研究开创了局限晚期（3期）非小细胞肺癌患者同步放化疗后、免疫巩固治疗的新标准，将免疫治疗获益人群大大扩增。免疫治疗联合同步放化疗，或许是晚期癌症治疗的新思路。 鉴于PACIFIC研究的成果，在2019年的NCCN指南V1版本里，将3期不可切除的非小细胞肺癌患者同步放化疗之后应用PD-L1抑制剂 Durvalumab 维持治疗的推荐力度，从2A 升至为1类证据。 |
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