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【病原学】 FMDV属于小RNA病毒科口蹄疫病毒属，呈球形，无囊膜，直径为30nm.Mr 6.95 x 106，电泳运动力2.855 x 10-5cm/伏·秒。FMDV由长约8500bp的单股正链RNA和衣壳蛋白组成，基因组编码4种结构蛋白(VPI一4)和7种非结构蛋白(2A、2B、2C、3A、3B、3C和3D)。衣壳由VPl-44种结构蛋白各60个分子组成，呈5、3、2轴对称的正二十面体立体结构，用x射线衍射分析方法确定了病毒衣壳蛋白的结构，VPI、VP2和VP3折叠成一个楔形、反平行的八条β链圆筒状结构，而这些圆筒状结构组合在一起形成病毒衣壳的大部分，VP4被包裹在衣壳内部.有一个14碳脂酸基团共价结合在其N端。VPl-3的β链通过环状结构连接在一起，形成病毒粒子的外表面。口蹄疫病毒粒于的结构特点是整个病毒蛋白核衣壳较薄;VPl-4多肽链比其他细小核糖核酸病毒短;病毒粒子表面比较光滑，没有明显的各和淘;5重轴中有一平均直径为11A的空洞，可以允许小分子如氯化铯进入衣壳，导致FMDV具有较高的浮密度。 FMDV有O型、A型、C型、SAT I～Ⅲ型(南非I-Ⅲ型)和Asia I型(亚洲I型)7个血清型，根据7个血清型之可的同源性，将其分为2个群.O型、A型、C型和Asia I型为一群，SAT l-Ⅲ型为另一群，群内各型的同源性达60%~70%，而群间同源性仅为25%～45%，FMDV各型之间无交叉免疫关系。 病毒的免疫原性主要是由近213个氨基酸的VPI决定。已知两个部分起着与抗体相结合的作用，它们包含在第141～160和200～213氨基酸中，第141~160氨基酸片段的一部分从病毒表面伸出，VPI的第193—213氨基酸片段以顺时针方向从一个分子横过VP3到相邻的另一个VPl分子，最后在141～160氮基酸片段附近终止，第213氧基酸由圆点表示。因此，主要抗原位点由一个VPl分子与另一个VPl分子的片段一起构成非常易变区域，两者突出于病毒表面。 其意义在于：①主要抗原决定簇以外区域的变动可影响抗原位点。②将病毒粒子VP1分子从其三维关系中分开，可使抗原位点的两部分分开。③已知的细胞附着位点部分包含在14l一160区域内，这是一个暴露的区域。由于它不易变动而不影响其生物学功能，因此该区域为模板合成新的、具有广谱特异性的疫苗是可能的。 FMDV存在于病人及病畜的水疱、唾液、乳汁、血液及粪、尿中，且病毒对外界抵抗力较强，可在兽毛或饲料中分别存活2周和4个月。FMDV在4℃比较稳定，在-50~-70℃十分稳定。可保存几年之久。对热和消毒剂亦敏感，60℃半小时灭活，80～100℃立直即灭活，1%甲醛或5%甲酚皂溶液立即灭活。最适pH为7.4～7.6，对酸极其敏感。 【流行病学】 口蹄疫在世界分布很广，亚洲、非洲、南美洲有广泛发生，亚洲也有突然暴发。患病的主要对象是偶蹄类动物。人群中仅有少数病例报道。我国自20世纪80年代初于浙江、广州、北京、福建、长春、承德等地报道过少数病例。本病多见于春秋季节，散发病例全年可有。 偶蹄类动物是主要传染源，患病动物、潜伏感染动物和部分痊愈的动物的呼出气体、唾液、乳汁、尿、粪便、鼻、眼、性器官等分泌物和排泄物中均可排出病毒。不同种娄的动物在流行病学中的作用是不『口j的，绵羊是“贮存器”，它们携带病毒常常没有症状;猪足“放大器”，它将致病力弱的毒株变成强的毒株;牛是“指示器”，它对口蹄疫最敏感。 人患口蹄疫主要是由于与患病动物直接接触.或者借助带毒气溶胶或污染的食物而引起。病毒借风力可传播至60km以上的距离，常有远距离跳跃式传播。人与人之间传播较少发生，偶有报道实验室工作人员因工作而患上口蹄疫。世界各地的各类人群均可罹患口蹄疫，但本病的病例报道并不多见。据不完全统计，我国边境地区曾有数l0个患不间综合征的口蹄疫疾患。这些病例多数症状较轻，个别较重。在诸病例中.除个别病例从送检的人破碎水疱皮及淋巴液中分离出病毒及血清中查出有抗FMDV的中和抗体外，绝大多数病例只是从临床独特症状，结合流行病学史来判定。病后可获得型特异性的持久免疫力。 【发病机制和病理】 FMDV通过与细胞表面的特异性受体结合.被细胞内吞;在溶酶体酶的作用下将病毒衣壳蛋白裂解，释放出核酸，从而产生对细胞的感染。各种不同血清型FMDV的衣壳表面共同存在一个长的外环，称为VPl蛋白的GH环，其中包含了一个高度保守的三肽基序，精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸，即RGD基序。研究发现易感细胞表面存在两种受体家族可以介导FMDV的感染，分别是整合素家族和硫酸乙酰肝素，整合素家族的αVβl、αVβ3、αVβ6、αVβ8均可介导FMDV的感染。其中αVβ3是主要受体。FMDV感染的细胞往往出现明显的致细胞病变，甚至细胞破裂。FMDV导致细胞病变的原因目前尚不清楚.可能通过其编码的蛋白质抑制宿主细胞DNA转录和mRNA翻译两条途径。FMDV编码的蛋白可激活宿主细胞内P220蛋白裂解酶的活性，后者可以使真核细胞中的mRNA翻译所需的“帽”联蛋白复合物eIF一4F中的一个最主要蛋白质裂解，从而干扰了mRNA的翻译。FMDV编码的蛋白3c可以催化组蛋白H3N-端的甲基化消失.而组蛋白H3N甲基化是DNA转录的基础。FMDV通过在胞浆内合成3C蛋白酶，转移至细胞核内发挥这一功能。 口蹄疫最重要最典型的病变就是在皮肤或黏膜出现泡状斑疹，这种发疹性水疱其外形为椭圆形或半球小泡，泡内充满透明苍黄液体，水疱内容物为浆液悬浮于其中坏死的上皮细胞、白细胞和个别红细胞，疱疹底部为红色的乳头层，其表面常覆有剥落的上皮细胞。从死亡动物病例还可以观察到心肌有局部性的改变.其色似虎皮，又名“虎皮心”。 |
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