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【中国实用妇科与产科杂志微信专栏】之557 ACOG《胎膜早破临床实践指南(2020)》解读

 芦苇漫漫 2021-02-14

今日围产联合《中国实用妇科与产科杂志》微信平台

共同发布

本文刊登于《中国实用妇科与产科杂志》

2020年8月 第36卷 第8期

作者姓名:冉雨鑫,尹楠林,漆洪波
作者单位:重庆医科大学附属第一医院妇产科,重庆市胎儿医学中心
基金项目:国家重点研发计划“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重点专项(2018YFC1002904)

关键词:胎膜早破;解读

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胎膜早破(prelabor rupture of membranes,PROM)被定义为临产前发生胎膜破裂。其中,妊娠37周之前发生的PROM被称为未足月胎膜早破(preterm PROM,PPROM)。2020年美国妇产科医师学会(American College of Obstetricians and Gynecologists,ACOG)发布了“胎膜早破临床实践指南(2020)”,是在2018年版本指南基础上的完善补充,主要更新了以下方面:PROM的诊断、足月PROM的期待疗法、妊娠34~36+6周PPROM孕妇分娩时机[1]。旨在为PROM孕妇的管理提供基于研究和专家意见的建议。

1 背景


美国足月PROM的发生率约为8%,而PPROM为2%~3%,占早产的40%~50%[2-3]。PROM可显著增加母体、胎儿和新生儿患病风险,但其最佳诊治方法仍然有待深入研究,其管理决策主要取决于孕周以及权衡适时终止妊娠和期待治疗的相关风险。

       解读:足月PROM可由正常的胎膜生理性变薄和子宫收缩引起,通常随后会自发临产和分娩[4-5]。足月PROM可能发生羊膜腔感染,其风险随胎膜破裂后时间的延长而不断增加。
       PPROM可由多种病理机制导致,通常与羊膜腔感染有关,尤其是在孕周较小时。其他危险因素包括PPROM病史、子宫颈长度缩短、妊娠中晚期出血、体重指数低、社会经济地位低、吸烟和吸毒等。PPROM对胎儿的最大威胁是早产儿并发症,其中最常见的是新生儿呼吸窘迫征[6-7]。

不到1%的孕妇在胎儿有成活能力之前发生胎膜破裂,称围存活期胎膜早破(periviable prelabor rupture of membranes)。其严重的母体并发症包括:羊膜腔感染、子宫内膜炎、胎盘早剥和胎盘滞留。

 

2 临床注意事项和建议


2.1   PROM的诊断   胎膜破裂通常由常规的临床评估做出诊断:羊水经阴道流出、阴道液pH测试呈碱性以及显微镜下观察阴道液可见羊齿状结晶(C级证据)。

解读:PROM诊断主要依靠病史和体格检查,检查应以尽量降低感染风险的方式进行。无菌窥器检查可评估子宫颈扩张和消失情况,同时判断是否有脐带脱垂,并获取阴道标本进行病原体培养。需注意的是,子宫颈指检会增加感染的风险,且诊断效率并不优于窥器检查,除非孕妇处于分娩活跃期或即将分娩,应避免使用[8]。

本版指南更新阴道分泌物的正常pH值为3.8~4.5,而羊水pH值与上一版一致,通常为7.1~7.3。检测中应注意血液、细菌性阴道病等导致的假阳性结果,以及胎膜破裂时间过长或残余羊水量过少导致的假阴性检测结果。

       超声检查羊水量有一定提示作用,但不能用于诊断;胎儿纤维连接蛋白(fFN)检测敏感度高但特异度低。目前,上市的几种诊断胎膜早破的试剂盒,其诊断效率仍有待评估[9-10]。

若经全面评估后仍不能确诊,权衡利弊后可在超声引导下经腹注射靛蓝胭脂红染料至羊膜腔,若蓝染液流入阴道,则可诊断PROM。

2.2   足月PROM的处理    妊娠37周及以上无分娩禁忌证的PROM孕妇,如未自然临产,应建议引产,尽管可适当进行短时间期待治疗(B级证据)。

解读:与期待治疗相比,足月PROM孕妇更倾向于引产。荟萃分析结果表明:引产可能有助于减少孕妇和新生儿感染,降低绒毛膜羊膜炎和(或)子宫内膜炎的发生率,以及新生儿重症监护室(NICU)的入住率,并且不增加剖宫产率或阴道手术产率[3]。足月PROM通常使用缩宫素滴注引产,阴道用前列腺素制剂与其效果类似,但绒毛膜羊膜炎的发生率较高,此外,促子宫颈成熟的机械方法(如Foley导管球囊)也会增加感染风险,尚无足够证据支持在PROM孕妇引产中使用[11]。

若孕妇选择期待治疗,则应充分告知胎膜破裂后存在的风险,在确认母胎安全的情况下,给予12~24 h的期待疗法是合理的。

预防性使用抗生素可能会降低感染的发生率,但在没有B族链球菌(GBS)感染预防指征的情况下,尚无足够证据支持足月PROM时常规使用预防性抗生素。对于GBS阳性的孕妇,在分娩前应及时给予抗生素以预防 GBS传播,而且建议立即引产而不是期待治疗[12]。

同时,入院时应立即核实孕周和胎位,并采用电子胎心监护,以评估胎儿状况。

2.3   PPROM孕妇的管理
2.3.1   分娩时机    妊娠小于34周的PPROM,如无母胎禁忌证,应选择期待治疗(A级证据)。妊娠34~36+6周之间的PPROM孕妇,无论是期待治疗还是立即终止妊娠都是合理的选择(B级证据)。

解读:胎儿监护异常、羊膜腔感染和胎盘早剥是PPROM孕妇终止妊娠的指征。此外,在考虑终止妊娠还是期待疗法时,孕周是一个主要的参考因素。见表1。

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一项荟萃研究分析(3617例)的结果更倾向于选择期待治疗。PPROM孕妇选择立即终止妊娠,剖宫产率、新生儿呼吸窘迫、新生儿死亡和NICU入住率升高,所以,在没有期待治疗禁忌证(如胎儿窘迫、宫内感染等)时,期待治疗可能更有益于孕妇和胎儿[13]。

既往指南推荐妊娠≥34周的所有PROM孕妇终止妊娠[14]。但最近一项纳入1839名妇女的大型随机对照试验研究发现,妊娠34~36+6周的PRPOM孕妇立即分娩或期待治疗,其新生儿并发症的综合发病率差异无统计学意义,但立即分娩组新生儿呼吸窘迫(RR=1.6;95%CI 1.1~2.3)和机械通气(RR=1.4;95%CI 1.0~1.8)的发生率较高,在NICU的时间较长(4 d vs. 2 d)[15]。故本版指南推荐,妊娠34~36+6周的PRPOM孕妇,在权衡母胎利弊的情况下,无论是采用期待疗法还是立即分娩都合理。如选择期待疗法,应住院监测孕妇绒毛膜羊膜炎和产前出血等,并且终止妊娠的孕周不应超过37周。

2.3.2   常规处理   PPROM的期待疗法一般包括住院并定期评估感染、胎盘早剥、脐带压迫、胎儿状况和临产情况。

解读:推荐胎儿有存活能力的PPROM孕妇住院监护,包括胎心率以及超声监测胎儿生长,但其监测频率尚未达成共识。对PPROM孕妇的羊膜腔感染需高度警惕并及时进行诊断,因为早期症状和体征可能很轻微。当没有感染的临床证据时,尤其是已给予产前糖皮质激素的情况下,尚未证明连续监测白细胞计数和其他炎症标志的应用价值[16]。

目前尚无在PPROM病例中使用阴道孕酮的实用性或安全性数据,且理论上胎膜破裂后每天使用阴道药物会增加感染的风险,因此不推荐使用。

2.3.3   宫缩抑制剂    给予产前糖皮质激素治疗的PPROM孕妇,可使用宫缩抑制剂,尤其是在孕周较小或宫内转运的情况下。使用时需谨慎,如有感染或胎盘早剥的迹象,应避免使用。此外,对妊娠34~36+6周的PPROM孕妇不推荐使用宫缩抑制治疗(B级证据)。

解读:PPROM使用宫缩抑制剂仍存在争议[17]。妊娠34周前,使用宫缩抑制剂可降低48 h内分娩的风险,为促胎肺成熟治疗提供保障,但会增加绒毛膜羊膜炎的风险。

2.3.4   糖皮质激素    妊娠24~33+6周(甚至早至妊娠23周)的PPROM孕妇,推荐使用单疗程糖皮质激素治疗(A级证据)。妊娠34~36+6周,7 d内有早产风险的孕妇,以及之前未接受糖皮质激素治疗且在24 h至7 d内将分娩或引产的孕妇,推荐使用单疗程糖皮质激素治疗(A级证据)。

解读:目前的研究数据表明,无论孕周大小,产前糖皮质激素治疗均不会增加孕妇或新生儿感染的风险,且可降低新生儿病死率、呼吸窘迫综合征、脑室内出血和坏死性小肠结肠炎的发生率[18-19]。一项Cochrane 荟萃分析强调无论胎膜破裂与否,产前糖皮质激素治疗均有益,并指出:所有类型的早产都可在产前常规给予单疗程糖皮质激素进行治疗[18]。最新研究发现,在妊娠34~36+6周的早产(包括了22%的PPROM研究病例)中应用倍他米松可显著降低新生儿呼吸系统发病率[20]。但对于绒毛膜羊膜炎的孕妇,晚期早产(妊娠34~36+6周)不推荐使用产前糖皮质激素治疗。

此外,不推荐在胎儿具备存活能力之前使用糖皮质激素。对于妊娠小于34周,7 d内有早产风险,且距前次使用产前糖皮质激素治疗已超14 d的PPROM孕妇,可考虑再重复1次产前糖皮质激素疗程。但是,不应为了完成糖皮质激素治疗而延迟分娩。

2.3.5   硫酸镁    妊娠小于32周有即将分娩风险的PPROM孕妇,应考虑使用硫酸镁对胎儿进行神经保护治疗(A级证据)。
       解读:随机对照试验表明,对预计在妊娠32周前分娩的孕妇给予硫酸镁治疗用于胎儿神经保护,可降低存活新生儿患脑瘫的风险(RR=0.71;95%CI 0.55~0.91)[21]。胎儿神经保护的最佳治疗方案仍不清楚,关于硫酸镁的使用,应根据医院实际情况制定统一的具体措施。
2.3.6   抗生素    在妊娠小于34周PPROM孕妇的期待治疗期间,推荐先使用静脉滴注氨苄西林联合红霉素,随后口服阿莫西林和红霉素,总疗程为7 d(A级证据)。胎儿具备 存活能力的PPROM孕妇,均应行分娩期GBS预防治疗,以防止垂直传播(A级证据)。

解读:本部分与2018版指南无异,对妊娠小于34周的PPROM孕妇仍推荐7 d治疗方案:静脉滴注氨苄西林(2g/6h)和红霉素(250mg/6h),持续48 h,随后口服阿莫西林(250mg/8h)和红霉素(333mg/8h),持续5 d[22]。不推荐使用阿莫西林-克拉维酸,因其与坏死性小肠结肠炎的发生率增加相关[23]。PPROM的GBS预防应注意给予抗生素治疗。

2.3.7   围存活期PROM   经一段时间的住院治疗后,围存活期PROM可考虑门诊观察(C级证据)。

解读:应当与孕妇充分沟通,使其了解期待疗法与即刻分娩相比的风险和益处。在接受期待疗法的患者中,胎膜破裂发生于妊娠22周后的新生儿生存率远高于妊娠22周前[24]。如果患者选择期待治疗,经评价后无感染证据,且临床稳定,可考虑门诊随访管理和监测。可以考虑使用广谱抗生素,但不推荐使用宫缩抑制剂[25]。待胎儿具备存活能力,则需收入院治疗。

2.3.8   妊娠中期羊膜腔穿刺术后发生PROM    通常可在门诊观察,定期进行超声检查以评估羊水量。

解读:妊娠中期因产前诊断进行羊膜腔穿刺的孕妇,发生PROM的风险小于1%[26]。门诊观察,其羊水量通常可逐渐积聚至正常值,结局相对良好。应注意绒毛膜羊膜炎和流产的症状并给予预防措施。

2.3.9   具有PPROM病史的孕妇    对于既往有自发性早产史(包括胎膜完整早产或PPROM)的单胎孕妇,应根据临床指征提供孕酮补充剂,以降低复发自发性早产的风险(B级证据)。
       解读:有PPROM病史的患者,复发PROM和早产的风险增加,然而,目前很少有研究探讨预防PROM复发的干预措施。有研究指出,孕期补充孕酮可降低再次早产风险,尽管未报道其中PPROM病史孕妇的比例或单独予以分析,但鉴于孕酮治疗的潜在获益,仍推荐有PPROM病史的孕妇预防性使用孕酮补充剂[27-28]。

参考文献 略

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