|
首先PD-1在二线治疗 R/R cHL中已经是相当成功，Pembrolizumab和Nivolumab获批，而中国的信达和恒瑞也以2期单臂提交上市申请。 但是不像肺癌，很少看到PD-L1单抗治疗cHL的临床，这究竟是人性的扭曲还是道德的沦丧，呃，不好意思，调错频道了，这就是市场的原因还是其他如MOA的原因呢？ 因为理论上不管是Pembrolizumab还是Nivolumab，都是通过结合PD-1去阻断和肿瘤细胞PD-L1及PD-L2的相互作用；而anti-PD-L1 mAB只是通过结合PD-L1来阻断PD-1和PD-L1的作用，那么就需要只知道仅仅阻断PD-1和PD-L1的相互作用是不是足够引起类似的疗效。 首先搜一下已经发表的数据，anti-PD-L1 mAB中只有avelumab披露过治疗r/r cHL的1b期数据，和pembro、nivo以及IBI-308、SHR1210做一个简单的比较： Avelumab整体的ORR和CR相比anti-PD-1 mAb；另外ph 1的亚组分析也可能还是样本太少，而在安全性事件方面3级以上TRAE比例较高（某个奇特的除外），总体上可能需要看下它的后期的大样本的临床情况才可以下一个结论。 但我至少是真么感觉，就是anti-PD-L1 mAb很难超越anti-PD-1 mAb的治疗r/r cHL上的辉煌。那么真的需要确认只阻断PD-L1是不是sufficient。 背景 1 回顾：经典霍奇金淋巴瘤（cHL）常见的一线治疗包括ABVD、Stanford V和BEACOPP等化疗方案（ORR可以有70-80%），复发后一般用ASCT，而ASCT失败后疾病进展迅速鲜有患者可以进一步治疗，直至 brentuximab vedotin获批用于ASCT失败后的治疗，mOS可达22.5个月（18年3月 brentuximab vedotin+AVD也因相比ABVD降低23%疾病进展的风险获批一线）。但是这里ASCT和 brentuximab vedotin失败后就几乎没有治疗可选，上文Pembrolizumab和Nivolumab的在这部分患者中有着令人振奋的结果。 2 经典霍奇金淋巴瘤的特征是少量HRS（Reed-Sternberg）细胞被大量但低效的炎症细胞免疫细胞环绕。 HRS细胞内9号染色体24.1区域9p24.1/CD274(PD-L1)/PDCD1LG2(PD-L2)的扩增增加了PD-1配体的过表达，而JAK2也在9p24.1区域同样也发生了扩增从而增强JAK-STAT通路进一步引起HRS细胞表面PD-1配体的过表达。 3 9p24.1改变 在一个108名cHL患者的样本中9p24.1改变中最常见的是扩增（56%）和拷贝获得（36%），两者在化疗后进展的风险较其他大 而在nivo治疗r/r cHL的2期临床中，HRS细胞中拷贝获得和扩增的患者才出现CR，另外CR也只在PD-L1染色强度较强的患者中出现。 4 PD-L1与PD-L2的表达 PD-L1与PD-L2在淋巴瘤中的表达：cHL中 82% vs 41%，20例PD-L2阳性中只有1例未表达PD-L1 PD-L1与PD-L2的差异：
|
|
|
