从《GLP-1受体激动剂临床应用专家意见》看利拉鲁肽在T2DM患者的临床应用优势2005年以来，GLP-1RA相继获批进入欧美及我国市场欧洲
200920112013201420062018已在中国上市的GLP-1RA美国GLP-1RA,胰高糖素样肽-1受体激动剂阿必鲁
肽于2018年由于经济原因退市已在中国上市的GLP-1RA200520102012201420152017GLP-1RA作用于糖
尿病“八重奏”的多个环节神经传导异常肝糖生成增加胰岛素分泌减少GLP-1RAGLP-1RAGLP-1RAGLP-1RAGLP-1R
A肠促胰素功能受损血糖升高胰高糖素分泌增多GLP-1RA葡萄糖重吸收增加葡萄糖摄取减少脂解作用增加AGI,α-糖苷酶抑制剂;DP
P-4i,二肽基肽酶-4抑制剂;GLP-1RA,胰高糖素样肽-1受体激动剂;Met,二甲双胍;SGLT-2i,钠葡萄
糖协同转运蛋白-2抑制剂;SU,磺脲类;TZD,噻唑烷二酮类1.FerraninniEandDeFronzoRA.
EurHeartJ2015;36:2288–96.2.KanetoHetal.Journalofdiab
etes.2017;9(3):219-225.GLP-1RA因其多重获益在国内外指南中的地位逐渐提升无论HbA1c是否达标，以A
SCVD为主的患者，推荐选择联合具有CVD获益的GLP-1RA8正式被纳入二线治疗6继二甲双胍之后的首选药物4首次纳入治疗路径，
二线备选1正式被纳入二线治疗32009201020122013201420172020首次纳入治疗路径2提升为二甲双胍单药控制不佳
后联合治疗选择之一7推荐作为三线药物51.Nathanetal.DiabetesCare.2009Jan;32(1)
:193-203.2.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).3.InzucchiSE,etal.Diabetolo
gia.2012Jun;55(6):1577-96.4..GarberAJ,etal.EndocrPract.
2013Mar-Apr;19(2):327-36.5.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).6.American
DiabetesAssociation.DiabetesCare.2014Jan;37Suppl1:S14-80.
7.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）.8.AmericanDiabetesAssociation.Diabete
sCare.2020Jan;43(Suppl1):S1-S212.《GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见》回顾了既往
上市的GLP-1RAs特点，指导医生在临床实践中更好的发挥该类药物的作用随着在我国上市的GLP-1RA品种越来越多，2018年5月
，《GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见》应运而生。《意见》审视了GLP-1RA的治疗地位，回顾分析了已经上市的GLP-1RA
研究成果，指导医生在临床实践中合理应用GLP-1RA2019年2009年2011年2016年2017年2018年艾塞那肽1在中国上
市利拉鲁肽1在中国上市贝那鲁肽1在中国上市利司那肽1在中国上市艾塞那肽周制剂1在中国上市度拉糖肽2在中国上市1.纪立农等.中
国糖尿病杂志2018.26(5)：353-361.2.https://med.sina.com/article_detail
_100_2_61443.html目录1GLP-1RA概述2利拉鲁肽的临床应用优势按分子结构：基于人GLP-1vs基于Exen
din-4GLP-1RA基于人GLP-1结构基于Exendin-4结构更高同源性贝那鲁肽利拉鲁肽在美洲毒蜥蜴唾液中发现洛塞那肽
艾塞那肽司美格鲁肽阿必鲁肽于2018年6月全球撤市GLP-1,胰高糖素样肽-1;GLP-1RA,胰高糖素样肽-1受体激动剂利
司那肽AndersenAetal.NatRevEndocrinol2018;14:390–403.度拉糖肽GLP-1
受体激动剂：按结构分类以exendin-4为基础以天然人GLP-1分子为基础小分子大分子GLP-1同源性97%艾塞那肽/艾塞那肽周
制剂利拉鲁肽度拉糖肽GLP-1同源性90%GLP-1同源性53%GLP-1同源性94%SemaglutideGLP-1同源性97%
利司那肽阿必鲁肽GLP-1同源性50%重组人GLP-1分子贝那鲁肽LovshinJAetal.CanJDiabetes
.2017Oct;41(5):524-535GLP-1受体激动剂：按作用时间分类分类药物半衰期给药频率短效艾塞那肽2.4h每
日2次贝那鲁肽11min每日3次利司那肽2~5h每日1次长效利拉鲁肽13h每日1次艾塞那肽周制剂2.4h(缓释剂)每周1次阿
必鲁肽4~5d每周1次度拉糖肽4.7d每周1次semaglutide165h每周1次1.纪立农等.中国糖尿病杂志201
8.26(5)：353-3612.《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》工作组.中国循环杂志
.2020;3(35):231-238.GLP-1受体激动剂的用法用量药品用量用法起始剂量常规剂量给药频率给药时间给药方式艾塞那
肽5μg10μg2次/日早晚餐前60min内皮下注射利拉鲁肽0.6mg1.2-1.8mg1次/日任意时间贝那鲁肽0.1mg0.2m
g3次/日餐前5min利司那肽10μg20μg1次/日餐前60min内艾塞那肽周制剂2mg2mg1次/周任意时间度拉糖肽0.75
mg0.75~1.5mg1次/周任意时间1.纪立农等.中国糖尿病杂志2018.26(5)：353-3612.《改
善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》工作组.中国循环杂志.2020;3(35):231-238.GLP-
1受体激动剂常见不良反应及处理原则胃肠道反应低血糖大多数胃肠道反应均为轻至中度，很少会导致治疗停止胃肠道不良反应症状严重程度和发生
频率通常会随治疗时间延长而减轻为减少胃肠道反应，可从小剂量起始，逐渐加量。在患者可耐受的原则下，尽量避免停药GLP-1受体激动剂单
独使用不会导致低血糖纪立农等.中国糖尿病杂志2018.26(5)：353-361GLP-1受体激动剂的临床地位及使用时机药
物FDA1EMA2CFDA艾塞那肽用于T2DM患者，作为饮食和运动治疗的补充用于T2DM患者，可联合：MET、SUs、TZDs、M
ET+SUs、MET+TZDs；基础胰岛素±MET±吡格列酮用于单用MET、SUs、MET+SUs血糖控制不佳的成年T2DM患者3
利拉鲁肽用于T2DM患者，作为饮食和运动治疗的补充用于T2DM合并心血管疾病患者以减少心血管不良事件风险用于T2DM患者，可作为M
ET不耐受或禁忌时的单药治疗用于T2DM患者，可与其他药物联合治疗用于单用MET、SUs血糖控制不佳的成年T2DM患者4，用于T2
DM合并心血管疾病成人患者以减少心血管不良事件风险贝那鲁肽NANA用于单用MET血糖控制不佳的成年T2DM患者5利司那肽用于T2D
M患者，作为饮食和运动治疗的补充用于T2DM患者，可联合各种口服降糖药物和/或基础胰岛素用于MET单药或联合SUs和/或基础胰岛素
血糖控制不佳的成年T2DM患者6艾塞那肽周制剂用于T2DM患者，作为饮食和运动治疗的补充用于T2DM患者，可联合包括基础胰岛素在内
的其他降糖药物用于单用MET、SUs、MET+SUs血糖仍控制不佳的成年T2DM患者7度拉糖肽用于T2DM患者，作为饮食和运动治疗
的补充用于T2DM合并心血管疾病或多重心血管危险因素患者以减少心血管不良事件风险用于T2DM患者，可作为MET不耐受或禁忌时的单药
治疗用于T2DM患者，可与其他药物联合治疗用于单用MET、SUs、MET+SUs血糖控制不佳的成年T2DM患者8FDA，美国食品药
品监督管理局；EMA，欧洲药品管理局；CFDA，国家食品药品监督管理总局；T2DM，2型糖尿病；MACE，主要心血管不良事件；OA
D，口服降糖药；MET，二甲双胍；SU，磺脲类；TZD，噻唑烷二酮类；NA，未批准1.http://www.accessdata
.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm#apphisthttp://www.acce
ssdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm#apphist.2.
https://www.ema.europa.eu/en/medicineshttps://www.ema.europa.eu/e
n/medicines.3.艾塞那肽注射液说明书.2014年10月31日.4.利拉鲁肽注射液说明书.2018年5月8
日.5.贝那鲁肽注射液说明书.6.利司那肽注射液说明书.2019年1月15日.7.注射用艾塞那肽微球说明书.20
17年12月28日.8.度拉糖肽注射液说明书.2019年2月22日.GLP-1受体激动剂在ASCVD高危人群中的应用202
0ADA指南1专家指导意见推荐2：确诊ASCVD合并ASCVD高风险因素(年龄≥55岁合并冠心病，颈动脉或下肢动脉狭窄＞50%，
或LVH左室肥大)无论HbA1c是否达标，以ASCVD为主对于血糖控制不佳的合并ASCVD的T2DM患者，在二甲双胍等标准治疗
的基础上可考虑优先优先选择具有明确心血管获益证据的降糖药物如利拉鲁肽优先选择已证实有CVD获益的GLP-1受体激动剂?已证实有CV
D获益的SGLT2抑制剂?，如eGFR在适当水平?医学部的建议是不要引用洪教授的共识或1.AmericanDiabetesAs
sociation.DiabetesCare.2020Jan;43(Suppl1):S1-S212.2.纪立农等.中
国糖尿病杂志2018.26(5)：353-361.如HbA1c不达标如需进一步强化治疗或患者目前不耐受GLP-1受体激动剂
和/或SGLT2抑制剂，选择已证实CV安全性的药物：使用GLP-1RA的患者，考虑加用证实具有CVD获益的SGLT2i?如果未使
用GLP-1受体激动剂，选择DPP-4抑制剂基础胰岛素TZD§SU∥GLP-1受体激动剂在超重/肥胖人群中的应用中国2型糖尿病合
并肥胖综合管理专家共识：降糖药物对血糖、体重的作用1专家指导意见推荐2：分类HbA1c体重胰岛素?????噻唑烷二酮类??胰岛素促
泌剂???GLP-1受体激动剂????二甲双胍???α-糖苷酶抑制剂???或?DPP-4抑制剂???SGLT-2抑制剂???推
荐对超重/肥胖T2DM人群应用GLP-1受体激动剂以减轻体重?,降低;?,增加;??,中性1.中华医学会内分泌学分会
.中华糖尿病杂志.2016;8(11)?:662-666.2.纪立农等.中国糖尿病杂志2018.26(5)：353-3
61.GLP-1受体激动剂在肝功能受损人群中的应用肝功能正常轻度肝功能受损中度肝功能受损重度肝功能受损艾塞那肽1无需调整剂量利拉
鲁肽1贝那鲁肽1利司那肽1艾塞那肽周制剂1度拉糖肽21.纪立农等.中国糖尿病杂志2018.26(5)：353-361
2.《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》工作组.中国循环杂志.2020;3(35):231-2
38.GLP-1受体激动剂在肾功能受损人群中的应用eGFR(ml/min)906030终末期肾病艾塞那肽1无需调整剂量利拉鲁肽1贝
那鲁肽1利司那肽1艾塞那肽周制剂1度拉糖肽2eGFR，估算肾小球滤过率1.纪立农等.中国糖尿病杂志2018.26(5)：
353-3612.《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》工作组.中国循环杂志.2020;3(
35):231-238.GLP-1受体激动剂在有胰腺炎病史人群中的应用胰腺炎风险?GLP-1受体激动剂安慰剂?比值比(95%CI
)P值ELIXA5/3034(<1%)8/3034(<1%)?0.62(0.20-1.91)0.41LEADER18/4668(<
1%)23/4672(<1%)0.78(0.42-1.45)0.44SUSTAIN69/1648(1%)12/1649(1%)0
.75(0.32-1.78)0.51EXSCEL26/7356(<1%)22/7396(<1%)1.19(0.67-2.10)0.
55总体??0.90(0.63-1.28)0.540.20.61.02.0荟萃分析显示，与安慰剂治疗相比，GLP-1受
体激动剂治疗不增加胰腺炎的发生风险1但因该类药物在临床使用的患者中曾观察到急性胰腺炎的发生，故出于安全性考虑2：有胰腺炎病史者需慎
用如果怀疑发生了胰腺炎，立即停用该类药物对确诊但未确定其他原因引起的胰腺炎，不推荐恢复使用该类药物1.BethelMA,et
al.,LancetDiabetesEndocrinol.2018Feb;6(2):105-113.2.
纪立农等，中国糖尿病杂志2018.26(5)：353-361中国上市的GLP-1受体激动剂的临床疗效药物降低HbA1c降低体
重降低收缩压调节血脂心血管结局艾塞那肽10.82%1.69kg2.2mmHg降低TC、TG、LDL-cNA利拉鲁肽11.1
8%2.51kg2.6~3.3mmHg降低TC、TG、LDL-c获益利司那肽10.47%0.90kg2.0mmHg
降低TC、TG、LDL-c中性艾塞那肽周制剂1,21.4%#2.5kg#2.8mmHg降低TC、TG、LDL-c中性度拉糖肽2
0.68%1.36~2.29kg#NA降低TC、TG、LDL-c获益GLP-1，胰高糖素样肽-1；HbA1c，糖化血红蛋白；T
C，总胆固醇；TG，甘油三酯；LDL-c，低密度脂蛋白胆固醇；NA，不适用基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果；#安慰剂对照研究结果
1.纪立农等.中国糖尿病杂志2018.26(5)：353-361.2.UmpierrezGEetal.
DiabetesObesMetab.2016;18(6):615–22.值得一提的是，GLP-1RA与DPP-4i同属肠促胰
素类药物，但作用机制不尽相同HisAlaGluGlyThrPheThrSerAspGLP-1RA不易被DPP-4酶所降解，直接外源
性增加GLP-1RA的水平，可以代替内源性的GLP-1发挥作用使体内GLP-1RA浓度达到药理水平2,3Val生理性GLP-1被
DPP-4酶水解失活SerSerLysAlaAlaGlnGlyGluLeuTyrGlu7PheLysIleAlaTrpValGly
ArgLeuGly天然GLP-1263734DPP-4i减少天然GLP-1的蛋白降解可使内源性的GLP-1浓度达到生理水平2,4
酶切快速肾清除(4–9L/min)T?=1.5–2.1分钟1DPP-4，二肽基肽酶-4；DPP-4i，二肽基肽酶-4抑制
剂；GLP-1，胰高糖素样肽-1；GLP-1RA，胰高糖素样肽-1受体激动剂；T，时间1.KnudsenLB.JMed
Chem.2004Aug12;47(17):4128-34;2.HolstJJetal.TrendsMolM
ed.2008Apr;14(4):161-8；3.Degnetal.Diabetes2004;53:1187–94；
4.Marietal.JClinEndocrinolMetab2005;90:4888–94.利拉鲁肽给药后患者体
内GLP-1RA浓度可达到药理水平利拉鲁肽10.006mg/kgOD(n=13;2型糖尿病患者)西格列汀2100m
gOD(n=12;2型糖尿病患者)120120利拉鲁肽9090GLP-1RA(pmol/L)GLP-1(pmol/L)
6060进餐303000812162024060120180240时间(分钟)时间(小时)注射利拉鲁肽后引起的GLP-1
水平根据利拉鲁肽浓度的1.5%，即游离利拉鲁肽计算GLP-1，胰高糖素样肽-11.DegnKBetal.Diabetes
.2004May;53(5):1187-94;2.AaboeKetal.DiabetesObesMetab.2
010Apr;12(4):323-33利拉鲁肽具有心血管获益而DPP-4iCVOT结果为中性CVOT研究药物HRLEADER利
拉鲁肽10.87(95%CI0.78,0.97)P=0.01SAVOR-TIMI53沙格列汀21.00(95%CI0.89,
1.12)P=0.99EXAMINE阿格列汀30.96(单侧CI上限1.16)P=0.32TECOS西格列汀40.98(95%
CI0.88,1.09)P=0.65CARMELINA利格列汀51.02(95%CI0.89,1.17)P=0.74利拉鲁
肽降低MACE（主要心血管不良事件）风险显著获益22%13%利拉鲁肽降低心血管死亡风险无获益NEnglJMed.2016
Jul28;375(4)：311-22.2.SciricaBM,etal.NEnglJMed2013;36
9:1317–13263.WhiteWB,etal.NEnglJMed2013;369:1327–1335
4.GreenJB,etal.NEnglJMed2015;373:232–242;5.2018EASD
presentation.LIRA-DPP-4i研究：GLP-1RA降糖疗效更优，且减重效果更好治疗52周后，利拉鲁肽降低HbA
1c疗效显著优于西格列汀52周后，利拉鲁肽减重效果显著优于西格列汀利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg利拉
鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg周-0.96-1.16-0.88%-0.90%HbA1c(%)自基线体重降
幅(kg)-1.24%-1.29%-2.78-2.86-3.38-1.50%-1.51%-3.68周LIR
A-DPP-4是一项为期26周的随机对照开放式研究，后续又进行了52周的延伸研究，该研究共入选了2008年6月到2009年6月在1
3个国家的158家研究中心的658名满足条件的受试者1.PratleyREetal.Lancet.2010Apr2
4;375(9724):1447-56.2.PratleyRetal.IntJClinPract.2011
Apr;65(4):397-407.目录1GLP-1RA概述2利拉鲁肽的临床应用优势心血管获益利拉鲁肽通过多重作用机制发挥多重作用
安全降糖，保护β细胞减重GLP-1RA?β细胞功能1?β细胞凋亡1?胰岛素生物合成1?葡萄糖依赖性胰岛素分泌1?葡萄糖依
赖性胰高糖素分泌1胰腺?食物摄入6?饱腹感7,8?体重5脑?胃排空9胃心脏?心血管风险2?脂肪酸代谢3?心功能3?收缩压3
?炎症4?内源性葡萄糖生成10?肝脏胰岛素敏感性10?脂质从头合成10?脂毒性10?脂肪变性11肝脏1.CampbellJ
E,DJDrucker.CellMetab2013;17:819–37;2.MarsoSPetal.NEn
glJMed2016;375:311–22;3.RyanD,AcostaA.Obesity2015;23:11
19–29;4.HoganAEetal.Diabetologia2014;57:781–4;5.BaggioL
L,DruckerDJ.JClinInvest2014;124:4223–6;6.BaggerJIetal.
ClinEndocrinolMetab2015;100:4541–52;7.FlintAetal.JClin
Invest1998;101:515–20;8.BlundellJetal.DiabetesObesMetab
.2017Sep;19(9):1242-1251;9.TongJ,D''AlessioD.Diabetes2014
;63:407–9;10.ArmstrongMJetal.JHepatol2016;64:399–408;11.
ArmstrongMJetal.Lancet2016;387:679–90.利拉鲁肽提高β细胞对葡萄糖的敏感性，促进胰
岛素分泌利拉鲁肽可提高β细胞对葡萄糖的敏感性约70%P<0.001~70%一项随机双盲安慰剂对照交叉研究，研究纳入10例T2DM患
者给予利拉鲁肽7.5μg/kg，单次注射或安慰剂治疗9小时后行40-220分钟的时间分级的葡萄糖输注研究，检测β细胞敏感性胰岛素分
泌率曲线下面积(pmol/kg)ChangAMetal.Diabetes2003;52:1786–1791.LEAD研究
荟萃分析：利拉鲁肽显著改善β细胞功能胰岛β细胞功能指数(%)胰岛素原:胰岛素比值?,??,??,?BID，每日两
次;OD，每日一次p<0.0001和p<0.05vs.利拉鲁肽1.8mg;?p<0.0001和??p<0.
001vs.利拉鲁肽1.2mgMatthewsDetal.Diabetes.2010;59(Suppl1):
S1513-P.利拉鲁肽1.2mgOD(n=896)利拉鲁肽1.8mgOD(n=1363)罗格列酮4mgOD(n=2
31)格列美脲2-4mgOD(n=490)艾塞那肽10μgBID(n=231)安慰剂(n=524)LEAD系列研究：利拉鲁肽强
效降低T2DM患者HbA1c达1.6%联合二甲双胍LIRA–DPP-4i7联合二甲双胍+TZDLEAD-44联合二甲双胍+SULE
AD-55联合二甲双胍±SULEAD-66单药LEAD-3?3联合二甲双胍LEAD-2?2联合SULEAD-1?1糖化血红蛋白
变化(%)MET,二甲双胍；SU,磺脲类；TZD,噻唑烷二酮类；DPP-4i，二肽基肽酶-4抑制剂；HbA
1c，糖化血红蛋白,T2DM,2型糖尿病全部患者,除?之前接受饮食和运动控制的患者;?之前接受OAD单药治疗的患者;
与对照相比具有显著差异1.Marreetal.DiabetMed.2009;26;268–278(LEAD-1);
2.Naucketal.DiabetesCare.2009;32;84–90(LEAD-2);3.Garber
etal.Lancet.2009;373:473–481(LEAD-3);4.Zinmanetal.Diabete
sCare.2009;32:1224–1230(LEAD-4);5.Russell-Jonesetal.Diabe
tologia.2009;52:2046–2055(LEAD-5);6.Buseetal.Lancet.2009;
374:39–47(LEAD-6);7.Pratleyetal.Lancet.2010:375;1447–1456
(liravs.sita).利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg格列美脲罗格列酮安慰剂甘精胰岛素艾塞那肽西格列汀荟萃分
析：二甲双胍联合利拉鲁肽降糖疗效优一项荟萃分析，纳入136项研究，目的是通过基于模型的meta分析，分析DPP-4i、GLP-1R
A及SGLT-2i作为联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的降糖作用安慰剂利格列汀沙格列汀西格列汀阿格列汀维格列汀达格列净恩格列净卡格列
净利司那肽艾塞那肽度拉糖肽利拉鲁肽安慰剂利格列汀沙格列汀西格列汀阿格列汀维格列汀达格列净恩格列净卡格列净利司那肽艾塞那肽度拉糖肽利
拉鲁肽HbA1c自基线变化（%）FPG自基线变化（%）HbA1c：糖化血红蛋白；FPG：空腹血糖；DPP-4i：DPP-4抑制剂
；SGLT-2i：SGLT-2抑制剂InoueHetal.BrJClinPharmacol.2018Nov5.
0-10-50-20-15-20-10LEAD-2研究：使用利拉鲁肽发生低血糖风险极低利拉鲁肽、安慰剂和格列美脲组轻度低血糖发生率
与格列美脲组相比，均P<0.0001轻度低血糖发生率（/患者年）轻度低血糖：血糖水平<3.1mmol/L无重度低血糖事件一
项为期26周的随机，双盲，安慰剂和主动对照的平行组试验，将1,091例T2DM以2：2：2：1：2随机分为每天1次利拉鲁肽（皮下
注射0.6、1.2或1.8mg），安慰剂或格列美脲（每天4mg）。所有治疗组均联合二甲双胍治疗（每天2次，每次1g），比较不
同治疗方案的有效性和安全性Naucketal.DiabetesCare2009;32:84–90(LEAD-2)LEA
DER研究：利拉鲁肽显著降低MACE风险达13%HR：0.8795%CI(0.78-0.97)p＜0.001非劣效性p=0.0
1优效安慰剂发生主要心血管不良事件的患者比例(%)13%利拉鲁肽自随机后的时间(月)有风险的患者利拉鲁肽4668459344
96440042804172407239821562424安慰剂467245884473435242374123401029141
543407MACE：主要心血管不良事件，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中超过54个月继续随访的患者比例不到10%，
因此54个月时终止分析。CI:置信区间;HR:风险比.MarsoSPetal.NEnglJMed2016
.DOI:10.1056/NEJMoa1603827LEADER研究：利拉鲁肽显著降低心血管死亡风险达22%HR=0.7895
%CI(0.66;0.93)p=0.007安慰剂发生心血管死亡患者比例(%)22%利拉鲁肽自随机后的时间(月)有风险的患者
利拉鲁肽484466846414599455845054445438243221723安慰剂4672464846014546447
94407433842671709465超过54个月继续随访的患者比例不到10%，因此54个月时终止分析。CI:置信区间;
HR:风险比.MarsoSPetal.NEnglJMed2016.DOI:10.1056/NEJMoa160
3827已上市的GLP-1RA中，仅利拉鲁肽同时降低MACE和心血管死亡风险目前所有已上市的GLP-1RA类药物中，仅利拉鲁肽可显
著降低心血管死亡和全因死亡率参数艾塞那肽利司那肽利拉鲁肽艾塞那肽度拉糖肽SemaglutideSemaglutide(口服）给药频
率b.i.d.q.w.q.d.q.w.q.w.q.w.q.d.HbA1c++++++++++++(+)餐后血糖+++++++++减
轻体重+(+)+++++(+)+++++(+)注射装置++++(+)+++++n.a.方便/依从性(+)+++++++++++++
?CV获益(MACE)未知±++(+)++++(+)降低死亡风险未知±++(+)±±±肾脏获益±(+)+±+++恶心/呕吐----
(-)--(-)-(-)-(-)免疫原性++++(+)++(+)(+)？(未知)NauckMAetal.EurJEnd
ocrinol.2019Oct1.pii:EJE-19-0566.R1.LEADER研究：利拉鲁肽可降低肾脏事件风险利
拉鲁肽显著降低肾脏事件风险22%HR：0.7895%CI(0.67-0.92)p=0.003肾脏事件风险的患者比例(%)利拉
鲁肽安慰剂自随机后的时间(月)有风险的患者利拉鲁肽466846354561449244004304421041141632454安
慰剂467246434540442843164196409439901613433-肾脏事件：新发大量蛋白尿，血清肌酐倍增，终末
期肾病或肾脏死亡超过54个月继续随访的患者比例不到10%，因此54个月时终止分析。CI:置信区间;HR:风险比.Marso
SPetal.NEnglJMed2016.DOI:10.1056/NEJMoa1603827LEADER研究：利
拉鲁肽可以显著减少微血管事件研究中对微血管事件的定义:肾脏:新发持续大量蛋白尿，肌酐倍增，需要连续肾脏替代治疗。因肾脏疾病死亡眼睛
:需要视网膜光凝术或玻璃体内治疗，玻璃体出血，糖尿病致盲利拉鲁肽(N=4668)安慰剂(N=4672)HR95%CIP值N%Ra
teN%Rate微血管事件3557.62.04168.92.30.840.73-0.970.02肾脏2685.71.53377.2
1.90.780.67-0.920.003眼病1062.30.6922.00.51.150.87-1.520.33CI，置信区间；
HR，风险比MarsoSPetal.NEnglJMed.2016Jul28;375(4):311-22中国证据
：利拉鲁肽治疗显著降低T2DM患者的体重和腰围利拉鲁肽显著降低体重达7.51kg利拉鲁肽显著降低腰围达7.52cm55024681
2162024024681216202400P<0.01,治疗24周后患者体重及腰围和基线相比有统计学差异一项多中心,开放式,
自身对照的临床试验，共纳入328名中国超重/肥胖的T2DM患者,既往降糖方案加入皮下注射利拉鲁肽每日1次,持续24周，研究利拉鲁肽
对中国超重/肥胖T2DM患者体重和腰围的影响，其中98%的患者最终应用利拉鲁肽1.2或1.8mg治疗腰围降低(cm)体重降低(kg
)-5-5-10-107.51kgFengP,etal.ActaPharmacolSin.2015;36(2):200
-8.n=328n=3287.52cm-15-15LEAD-2研究：利拉鲁肽有效减少T2DM患者内脏脂肪内脏脂肪变化皮下脂肪变化
脂肪组织变化(%)p<0.05vs.格列美脲+二甲双胍LEAD-2研究是一项为期26周的随机、双盲、平行对照临床试验，
一项子研究纳入18-80岁、HbA1c7.0–11.0%、BMI≤40kg/m2的且行CT检查的154例T2DM患者，观察利拉鲁
肽1.8、1.2mg/d、格列美脲4mg/d(均联合使用二甲双胍1.5-2g/d)治疗组治疗前后脂肪组织的变化情况Jendle
J,etal.DiabetesObesMetab.2009;11:1163-72.利拉鲁肽1.2mg+二甲双胍利拉鲁肽1.
8mg+二甲双胍格列美脲+二甲双胍利拉鲁肽全面发挥保护作用改善β细胞功能利拉鲁肽提高β细胞对葡萄糖的敏感性，改善β细胞功
能强效安全降糖利拉鲁肽强效降低T2DM患者HbA1c，且发生低血糖风险极低利拉鲁肽显著降低MACE风险和心血管死亡风险已上市的GL
P-1RA中，仅利拉鲁肽同时降低MACE和心血管死亡风险心血管获益利拉鲁肽治疗显著降低T2DM患者的体重和腰围，并可有效减少T2DM患者内脏脂肪显著降低体重利拉鲁肽给T2DM患者带来多重获益321合并动脉粥样硬化性心血管疾病（如冠心病），或合并心血管高危因素的T2DM患者BMI≥25kg/m2或有减重需求的T2DM患者糖化血红蛋白控制不佳，或有低血糖发生风险的T2DM患者总结GLP-1RA作为T2DM治疗领域的重要新型降糖药，治疗地位在国际指南中逐步提高利拉鲁肽具有多重获益，可在强效安全降糖的前提下为T2DM患者带来β细胞保护、减重等多重临床获益已上市的GLP-1RA中，仅利拉鲁肽同时降低MACE和心血管死亡风险，为以下三类患者改善预后：糖化血红蛋白控制不佳，或有低血糖发生风险的T2DM患者合并动脉粥样硬化性心血管疾病，或合并心血管高危因素的T2DM患者BMI≥25kg/m2或有减重需求的T2DM患者谢谢！2005年，国际上第一个GLP-1受体激动剂成功上市，其后10余年来，随着研发的不断深入和循证医学证据的逐渐积累，该类药物在T2DM治疗中的地位不断提升。其中，艾塞那肽（百泌达）、利拉鲁肽（诺和力）、艾塞那肽周制剂（百达扬）、利司那肽（利时敏）以及度拉糖肽（度易达）等均在国内上市。此外还有2款国产原创GLP-1受体激动剂，分别为贝那鲁肽（谊生泰）和聚乙二醇洛塞那肽（孚来美）。根据分子结构特点，GLP-1RA可分为两大类：第一类是基于天然GLP-1结构，通过对人GLP-1分子结构局部修饰加工而成，在保留其与GLP-1受体结合并发挥生物学效应的同时使其不易被DPP-4快速降解，从而延长半衰期，增加活性GLP-1水平已达到药理浓度。与人GLP-1氨基酸序列同源性较高，如利拉鲁肽。国内上市的贝那鲁肽为重组人GLP-1分子，与人GLP-1氨基酸序列完全相同。第二类是基于Exendin-4，研究人员发现来自美洲毒蜥蜴唾液中的多肽Exendin-4不但可以激动GLP-1受体，还对DPP-4的降解有抵抗作用。基于exendin-4结构，由人工合成的降糖药物（艾塞那肽和利司那肽），因仍可保持激活GLP-1受体的活性而被统称为GLP-1受体激动剂。但其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低。以上为我们能下载到的说明书 |
|
