他汀治疗有可能引起严重的肌肉不良反应（例如横纹肌溶解症），虽然十分罕见，但后果严重，这一因果关系十分明确。但他汀治疗与相对不严重的肌肉症状（如僵硬、疼痛和虚弱）的因果关系，目前还没有定论定。
大量观察性研究的不正确解读、以及媒体宣传的推波助澜，导致许多接受他汀治疗的患者认为认为肌肉症状是他汀治疗引起的，轻易地停用了他汀，并因此增加心血管事件发生，增高了死亡率。
为了解决这一问题，一组来自英国大学的研究人员和全科诊所的医生们，开展了一项系列单病例随机对照研究（N of 1 trial），探索他汀对既往报告过肌肉症状的患者的影响。研究结果发表近期发表在《英国医学杂志（BMJ）》，一起来看看吧。
介绍这项设计巧妙的研究之前，我们先来了解下什么是N of 1 trial？
众所周知，随机对照试验(RCT)是循证医学中证据等级非常高的一类研究设计类型，但其可行性受到很大挑战。
此外，传统RCT提供的是平均疗效，并不能很好地指导个体的临床决策。N of 1 trial作为RCT的补充性设计，很好地弥补了RCT的不足。
N of 1 trial是基于单个患者的多重交叉设计的临床试验，整个研究中只有一个研究对象，研究对象交替接受两种不同的处理措施，并重复多次(ABAB…)。 处理措施的先后顺序多为随机的，也可由研究者指定。
研究过程中一般需要对患者和研究者设盲，以避免主观影响引入的信息偏倚。 研究过程中，患者可以通过问卷或日记进行疗效自评，当研究者和患者可以判定该处理措施有效、无效或者有害时，即可终止该临床研究。
BMJ近期发表的这项研究，从英国50个普通门诊纳入了200名患者，这些患者近期因为肌肉症状停用他汀（75.5%）或正在考虑停用他汀（24.5%）。
研究纳入的患者，多数年龄在65-79岁之间（57.5%），70%有心血管病史，16%有糖尿病。
每名患者接受持续6个双盲治疗期（每个治疗期两个月）的干预，每个治疗期的干预为阿托伐他汀组（20 mg/每天）或安慰剂组（随机分配）。
研究过程中，共有80人退出，其中32人退出理由是不耐受肌肉症状。这其中，有13人是在安慰剂治疗期间退出，18人在他汀治疗期间退出，7人在试验开始前退出。（图1）
 图1
研究人员发现，服用他汀组报告的肌肉症状更少（他汀与安慰剂组的平均差异-0.11，95%置信区间-0.36-0.14；P=0.40），但差异无统计学意义。
在告知受试者他汀可能导致肌肉症状的前提下，参加了试验结束讨论的113人中，只有17人（15%）服用他汀期间的平均肌肉症状得分比安慰剂期间至少高出一个单位。尽管如此，这17人中，仍有9人（53%）表示计划重新启用他汀治疗。
 图2 比较他汀类药物与安慰剂对次要终点的影响（信息来源于问卷，n=152）
 图3比较他汀类药物与安慰剂对次要终点的影响，从日常生活各方面评估（信息来源于问卷，n=152）
根据这项研究，总体来说，与安慰剂相比，他汀治疗对患者肌肉症状的频率或严重程度没有影响。
N of 1 trial可能有助于临床医生和患者确定他汀治疗是否与肌肉症状有关。
这项研究采用了一种巧妙的设计（N of 1 trial），同一名患者，在不同时间分别服用有活性药物或安慰剂，并比较对肌肉疼痛的频率或严重程度的影响。
服用他汀类药物的决定是个人的选择，医生应该尽量帮助患者做出明智的决定。
临床实践中，经常会遇到一些坚信他汀治疗会导致肌肉疼痛的患者，即使患者并没有服用这些药物。BMJ发表的这项研究，或能帮助改变这种观点，让这部分患者愿意尝试参与这样的研究。
来源
1.Statin treatment and muscle symptoms: series of randomised, placebo controlled n-of-1 trials. BMJ 2021;372:n135 | doi: 10.1136/bmj.n135
2.Statins have no overall effect on frequency or severity of muscle symptoms, study finds. BMJ 2021;372:n553
3.N of 1 trial. 中华儿科杂志, 2017,55(02): 94-94
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