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拉帕替尼lapatinib治疗乳腺癌临床试验失败的原因

 医伴旅 2021-03-05


根据一项新的研究,在实验室中乳腺癌药物拉帕替尼(lapatinib)某些情况下可促进癌细胞生长。

通过了解这一现象的分子基础,研究人员希望相关研究结果未来或有助于开发出治疗乳腺癌的新型疗法。

拉帕替尼可与其他癌症药物和化疗联合用于治疗特定类型的晚期乳腺癌,但拉帕替尼单药治疗癌症的临床试验却失败了。而这项新研究发现,拉帕替尼促进乳腺癌细胞生长,这或许能解释拉帕替尼临床试验不成功的原因。

论文作者Jeroen Claus博士表示:“在实验室的特定环境下,如果一种药物促进癌细胞生长,我们就需要仔细评估患者亚群中是否会发生这种情况,阐明相关的风险因子或能帮助临床医生来确定哪些患者会因此获益。”

人表皮生长因子受体2(HER2是乳腺癌患者重要的预后指标,也是抗HER2药物治疗的主要预测指标。约20%的乳腺癌都是由HER2(人表皮生长因子受体2)的过度表达诱发。

作为第一个抗HER2的人源化单克隆抗体,曲妥珠单抗(赫赛汀,Trastuzumab)的临床应用显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后,改变了乳腺癌的诊治模式,是乳腺癌靶向治疗的重要突破。

近年来,包括拉帕替尼、帕妥珠单抗和Kadcyla等新的抗HER2治疗药物不断出现,进一步提高了HER2阳性乳腺癌患者的预后。

FDA批准了赫赛汀和拉帕替尼针对HER2扩增的肿瘤的靶向药物。

赫赛汀主要通过阻断HER2/Src相互作用、引起HER2受体下调和促进抗体介导的细胞毒作用而达到治疗肿瘤的目的。

激酶抑制剂能用来治疗HER2阳性乳腺癌患者,拉帕替尼是众多激酶抑制剂中的一种。

利用生物化学、生物物理学及计算机模拟工具,研究人员发现,拉帕替尼或会促进癌细胞膜上的HER2受体与HER3配体配对结合。

研究者Peter Parker教授表示:“尽管目前我们只对乳腺癌细胞进行了研究,但其为我们提供了一些和HER2相关的信息,我们后期设计出HER2阳性乳腺癌的新型疗法。”

该论文的作者称:在最近的患者研究中,拉帕替尼与曲妥珠单抗相结合的靶向HER2疗法能成功控制HER2阳性乳腺癌,但患者的无病生存期没有改善。我们的新发现可以帮助我们后期设计出新方法,改善靶向HER2联合疗法。

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