罗氏制药中国正式宣布旗下乳腺癌治疗领域创新药赫赛莱®（英文商品名： Kadcyla®，又称T-DM1，通用名：恩美曲妥珠单抗）获得国家药品监督管理总局批准。单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。这次获批有很重大的意义，一是因为恩美曲妥珠单抗是中国首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物（ADC，Antibody-Drug Conjugates）。这丰富了我国HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗手术后仍有残存病灶强化辅助治疗的选择，让这部分高危复发风险的患者离治愈更近一步。二是我国批准该药的时间越来越能跟上国际的步伐。从今年5 月，恩美曲妥珠单抗早期 HER2 阳性乳腺癌辅助治疗适应症在美国获批，12 月又获欧盟批准。 1 抗体偶联药物，具体是什么药呢？ 抗体偶联药物是通过一个化学链接，将具有生物活性的小分子药物连接到大分子的单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。 具体来讲，恩美曲妥珠单抗是将抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1美坦新通过硫醚连接子连接而成，具有“生物导弹”靶向肿瘤细胞的杀伤特点，可向HER2阳性癌细胞直接递送强效化疗药物。既可以充分发挥靶向药物的精准作用，又能达到化疗的强力杀伤作用，同时减少对周围身体健康组织的伤害。 2 这一批准是基于临床试验KATHERINE的结果，这是第一个针对新辅助治疗手术后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌患者，如何优化辅助治疗的全球、多中心、III期关键注册性临床研究。 KATHERINE研究共招募1486例接受过多种新辅助疗法的HER2阳性早期乳腺癌患者，术后在乳腺和/或腋窝淋巴结中仍有病理性侵袭性病灶残留。患者按1:1分别接受恩美曲妥珠单抗与曲妥珠单抗。 KATHERINE研究结果显示，恩美曲妥珠单抗组患者辅助治疗后3年内，无侵袭性癌生存率（iDFS）达到88.3%，曲妥珠单抗单药组为77%，两组绝对差异11.3%（HR:0.5, 95% CI:0.39-0.64, P＜0.001），而且KATHERINE研究也证实在使用T-DM1以后，无论ER阳性还是阴性，是否可手术，甚至肿瘤残留很小的患者、小于1cm或者淋巴结阴性的患者，风险比HR为0.6 ，意味着对于新辅助治疗手术后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌患者，在使用恩美曲妥珠单抗治疗后，能够进一步降低50%的疾病复发及死亡风险。 为了进一步说明，我们来做个对比。 以往研究显示，在使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗加化疗的双靶治疗后，仍有约40-60%的患者未达到pCR（病理学完全缓解），仍存在较高的复发风险，少数患者复发风险甚至接近80%。 而KATHERINE研究证实，对于这部分患者，恩美曲妥珠单抗可以进一步降低50%的疾病复发及死亡风险，意味着这部分具有高危复发风险的患者离治愈又近了一大步。 对于HER2阳性患者，有了赫赛汀（曲妥珠单抗）以后又有了帕捷特（帕妥珠单抗），就是从单靶走向双靶，随着恩美曲妥珠单抗获得批准，治疗方案，越来越完善的辅助治疗方案为患者带来希望，相信未来会有越来越多的中国患者从治疗中获益。 参考文献： [1] von Minckwitz G, Huang C S, Mano M S, et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 380(7): 617-628. [2] The lancet oncology, 2016, 17(6): 791-800. |
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