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FDA已授予MK-6482突破性的治疗称号，用于治疗非转移性肿瘤小于3厘米的von Hippel-Lindau (VHL，希佩尔·林道综合征 )疾病相关的肾细胞癌(RCC)患者（除非需要立即手术）。监管机构还授予HIF-2α抑制剂VHL疾病患者的孤儿药称号。这两项指定都基于最近在2020年ASCO虚拟科学计划中提出的一项开放标签2期试验(NCT03401788)的数据，该试验表明MK-6482对VHL疾病相关的肾细胞癌患者（已知预后不良人群）具有良好的疗效和耐受性。结果表明，该制剂的客观缓解率(ORR)为27.9%（包括17个部分反应）。43名患者(70.5%)在使用HIF-2α抑制剂病情稳定，8名患者(13%)获得了未经证实的部分反应。此外，在出现症状时，MK-6482的中位反应时间(DOR)尚未达到。值得注意的是，参与试验的大多数患者(86.9%)目标病灶减小。 
符合试验条件的患者必须根据种系突变诊断为VHL疾病，有大于或等于1个可测量的RCC肿瘤，以前没有接受过全身肿瘤治疗，没有转移性疾病，ECOG表现状态为0或1。共有61名成年患者每天服用一次120毫克剂量的HIF-2α抑制剂，直到病情恶化或出现不可接受的毒性。其他结果表明，MK-6482在非肾细胞癌患者中也有临床活性。在安全性方面，96.7%的患者经历了与治疗相关的不良反应(TRAEs)。严重程度1级或2级不等，包括贫血(83.6%)、疲劳(52.5%)和头痛(36.1%)。在9.8%的参与者中有3级与治疗相关的不良反应，包括疲劳(4.9%)和贫血(3.3%)。在2020年泌尿生殖系统癌症研讨会上报告的1/2期试验数据(NCT02974738)显示，MK-6482在重度预处理的透明细胞肾细胞癌患者中，具有令人鼓舞的单药活性。55名参与剂量递增/扩增队列试验的患者中，该制剂的ORR（客观缓解率）为24%，而疾病控制率为80%。此外，在研究的所有患者中，MK-6482的中位无进展生存期(PFS)为11.0个月。值得注意的是，在1年后，几乎一半或49%的患者没有进展。目前，3期临床试验(NCT04195750)已经开始招募患者。在试验中，患者将每天口服一次120毫克的MK -6482或10毫克的依维莫司（everolimus）。要符合参加资格,患者必须具有不可切除的、局部晚期或转移性透明细胞RCC,在局部晚期或转移性疾病的全身治疗中或之后，先后或联合使用PD-1抑制剂和VEGF-TKI，接受过不超过3种的全身治疗方案，并且器官功能。这项研究为患有VHL疾病的患者提供了希望。为患者带来了喜悦，让他们在隧道尽头看到一盏明灯。https://www./view/fda-grants-breakthrough-status-to-mk-6482-for-select-vhl-disease-associated-rcc
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