根据一项2期研究结果，联合使用obinutuzumab (Gazyva，奥滨尤妥珠单抗)、ibrutinib (Imbruvica，依鲁替尼)和venetoclax (Venclexta，维奈托克)对初治或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者进行有时间限制的治疗，可获得深度缓解。在初疗或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者中， 两组在完成研究治疗2个月后，通过流式细胞术在血液和骨髓中检测不到微小残留疾病（MRD）的完全缓解(CR)为28%（研究的主要终点）。初治组的总缓解率(ORR)为84%，复发/难治组为88%。医学博士Kerrya.Rogers表示：“obinutuzumab、ibrutinib和venetoclax的治疗方案达到了其主要目标，即通过固定时间的靶向药物组合实现深度缓解，总缓解率优于fludarabine（氟达拉宾）, cyclophosphamide（环磷酰胺）, and rituximab（利妥昔单抗） 或obinutuzumab （奥滨尤妥珠单抗）联合 venetoclax（维奈托克）（后者也是固定的疗程）。”
与此同时，未治疗组的67%的患者和复发/难治组的50%的患者在血液和骨髓中均检测不到微小残留疾病（MRD）。两组患者均未达到24.2个月的中位无进展生存期(PFS)，中位总生存期(OS)也未达到。只有1例进展和1例死亡患者。
（obinutuzumab， Gazyva，奥滨尤妥珠单抗）
2015年8月至2017年4月共入组50例患者，分为初治组(n = 25)和复发/难治性组(n = 25)两组。86%的患者完成了该方案的治疗并进行了反应评估，而7名患者(14%)停止了治疗。在安全性方面，研究者发现该方案是可耐受的。只有6%的患者因不良事件中断治疗。最常见的不良事件是血液病。94%的患者出现中性粒细胞减少，90%的患者出现血小板减少。中性粒细胞减少也是最常见的3/4级不良事件，66%的患者发生。只有1例患者出现发热性中性粒细胞减少。细胞减少似乎在早期治疗周期更常见。最常见的非血液病不良事件是高血压(82%)、低钙血症(82%)、疲劳(78%)、瘀伤(74%)、输液相关反应(74%)、肌痛(72%)、高血糖(66%)、腹泻(64%)、高尿酸血症(64%)、口腔粘膜炎(64%)、恶心(62%)、体重增加(62%)、消化不良(58%)、关节痛(56%)、头痛(52%)和AST（谷草转氨酶）增加(50%)。粘膜炎仅限于口腔溃疡。在≥10例患者中发生的唯一3/4级非血液病不良事件包括高血压(38%)和低钠血症(10%)。10%的患者发生房颤，无患者经历临床或实验室TLS。总之，该研究作者指出，“联合使用obinutuzumab,ibrutinib和venetoclax的固定疗程是可耐受的，可获得深度缓解并且检测不出微小残留疾病（MRD）。”目前，该方案不应用于临床试验以外的患者，但正在2个临床试验中与ibrutinib（依鲁替尼）和obinutuzumab（奥滨尤妥珠单抗）进行比较，两个试验均为3期合作组试验(NCT03701282和NCT03737981)。Rogers KA, Huang Y, Ruppert AS, et al. Phase II study of combination obinutuzumab, ibrutinib, and venetoclax in treatment-naïve and relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. doi: 10.1200/JCO.20.00491
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