【原】孩子患有软骨病？新药vosoritide可显著提高年化生长速度

9月8日，《柳叶刀》已经发布了vosoritide（一种C型利钠肽（CNP）的研究类似物）的随机，双盲，3期，安慰剂对照，多中心试验的结果，用于5岁至18岁患有软骨发育不全的儿童。软骨病是人类不成比例的矮小身材的最常见形式。

数据表明，与接受类似不良反应的安慰剂组相比，每天对患有软骨发育不良的儿童进行皮下注射vosoritide可导致治疗后一年的基线生长速度和身高Z评分显著提高。 

Ravi Savarirayan说：

“这项研究为软骨发育不全的精确疗法提供了第一个有力的证据，它有可能从根本上改变患病儿童的临床管理，生长轨迹和治疗建议。软骨发育不良的儿童缺乏治疗选择，该领域的医疗需求尚未得到满足。”

研究主要终点是，与安慰剂相比，每天皮下注射vosoritide15.0 µg / kg /在为期52周时年化生长速度（AGV）相对基线的变化。

研究结果表明，vosoritide组和安慰剂组患儿之间AGV的调整后平均差异为1.57cm /年，vosoritide占优势（95％CI：1.22-1.93，p值<0·0001）。

还对身高Z分数的基线变化的次要终点进行了预先分析。研究结果表明，vosoritide组和安慰剂组患儿与基线之间的高度Z得分的校正后平均差为+0.28（vosoritide）（95％CI：0.17 – 0.39，p值<0.0001）。亚组分析的结果是一致的。

在这项为期52周的研究中，接受vosoritide的儿童对上肢和下肢的比例没有不良影响，也没有明显改善。

正如预期的那样，由于随访时间长，未发现与更广泛的健康结果（例如生活质量，日常生活活动以及医疗和外科手术的频率和类型）有关的次要终点在统计学上有显著变化。为了检测这些变化，将需要更长的治疗时间或更早的治疗开始。因此，正在进行的，开放标签的第3阶段扩展研究将继续评估vosoritide利弊的平衡，直到该研究中报告的儿童达到最终的成年身高为止。

Hank Fuchs医师说：

“全球早期的2期研究和完成的3期研究数据的一致性，为vosoritide在软骨发育不良儿童中的临床获益提供了强有力的数据，这些数据是临床计划的一部分，为潜在的首个药物疗法解决软骨发育不良儿童的潜在分子病理学奠定了基础。我们期待与监管机构合作，来满足这一未满足的医疗需求，促进骨骼生长显著增加。”

此外，还设计了一项第二期，随机，双盲，安慰剂对照的vosoritide在患有软骨发育不全的婴幼儿（3个月至<60个月）中的试验，旨在进一步了解该药的长期治疗效果。身体比例和生长，以及早期治疗如何影响最严重的医学并发症。

参考资料

[1]https://www.marketwatch.com/press-release/biomarin-announces-the-lancet-publishes-detailed-vosoritide-phase-3-data-demonstrating-statistically-significant-increase-in-annualized-growth-velocity-agv-over-52-weeks-in-children-with-achondroplasia-2020-09-08