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2020年9月4日，普拉西替尼（pralsetinib，Gavreto）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，可用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。FDA同时还批准了作为普拉西替尼的伴随诊断试剂盒Oncomine Dx Target Test。 支持有效性数据 该批准是基于多中心、开放标签、多队列ARROW试验的发现。该试验纳入了单独患者队列，均为在铂类化疗中出现了疾病进展的转移性RET融合阳性NSCLC和未接受过治疗的转移性NSCLC患者。 所有患者接受口服400 mg 普拉西替尼治疗（每天1次），直至出现疾病进展或不可接受的毒性。主要有效性结局指标是总缓解率和缓解持续时间。 在先前接受铂类化疗的87例患者中，观察到客观缓解的有50例（57％，46％–68％），完全缓解为5.7％。中位缓解持续时间为未达到（15.2个月至无法估计），反应持续至少6个月的占80％。 在对39例先后或同时接受抗PD-1或抗PD-L1治疗和铂类化疗患者的一次探索性亚组分析中，客观缓解率为59％（42％–74％），中位缓解持续时间为未达到（11.3个月—无法估计）。 在基线时发生可评估中枢神经系统转移的8例患者中，观察到颅内反应的有4例（2例为完全缓解），并且反应持续至少6个月的有3例。 在没有事先进行全身治疗的27例患者中，观察到客观缓解的有19例（70％，50％–86％），其中11％为完全缓解。中位缓解时间为9.0个月（6.3个月至无法估计），反应持续时间为至少6个月的有58％。 如何使用 必须根据FDA批准的测试是否检测到RET基因融合存在，来进行普拉西替尼治疗的患者选择。 空腹时，普拉西替尼的推荐剂量为400 mg，每天1次，持续治疗直至出现疾病进展或不可接受的毒性。 对于不良反应，推荐剂量减量依次为300 mg、200 mg和100 mg，每天一次。当患者不耐受100 mg，每天1次时，应中断治疗。 处方信息提供了有关剂量变化的详细说明，包括剂量减少和暂停治疗以及中断治疗，涉及不良反应包括间质性肺疾病/肺炎、高血压、肝毒性、出血事件以及其他3或4级毒性。 应避免普拉西替尼与强效CYP3A抑制剂、P-gp和强效CYP3A抑制剂组合以及强效CYP3A诱导剂同时使用。如果无法避免与P-gp和强效CYP3A抑制剂合用时，处方信息提供了有关普拉西替尼减量的说明，以及如果无法避免与强效CYP3A诱导剂同时使用，则处方信息提供了有关普拉西替尼剂量增量的说明 安全简介 普拉西替尼对间质性肺疾病/肺炎、高血压、肝毒性、出血性事件、伤口愈合受损的风险和胚胎胎儿毒性有警告/注意事项。 对于复发性间质性肺疾病/肺炎或3或4级间质性肺疾病/肺炎，应永久中断治疗。高血压不受控制的患者不应开始治疗。血压应在开始之前进行优化，并在1周后（至少在此后每月一次）进行临床监测。开始治疗前应监测ALT和AST水平，在最初的3个月中每2周监测一次，然后在临床上每月监测一次。对于严重或危及生命的出血，应永久中断治疗。择期手术前应至少保留5天，大手术后应至少保留2周，直到伤口充分愈合为止。 建议患者在接受普拉西替尼治疗时不要母乳喂养。 参考文献： 1.https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pralsetinib-lung-cancer-ret-gene-fusions. 2. https://www.accessdata./drugsatfda_docs/label/2020/213721s000lbl.pdf. |
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