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重要性 在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，程序性细胞死亡1（PD-1）抗体显示出可观的生存益处。特瑞普利单抗(Toripalimab)是一种具有前景且实用的PD-1抗体，但其在NSCLC中的表现尚未得到证实。 目的 评估在晚期NSCLC患者中，特瑞普利单抗的安全性、抗肿瘤活性和药代动力学，以及新型PD配体1（PD-L1）免疫组化（IHC）—JS311的实用性。 设计、设置和参与者 在该项单臂开放标签1期临床试验中，纳入了41例晚期NSCLC患者，2017年9月21日至2018年6月5日期间，所有患者均接受了至少3线的治疗。 中位随访14.9（3.2-22.5）个月，并进行了一项队列研究，将JS311与其他PD-L1 IHC分析进行了比较，其中包括2016年1月1日至2018年5月21日收集的280个NSCLC样本。于2017年9月21日至2019年9月27日进行数据收集，于2019年9月27日至2019年12月30日进行了分析。 暴露 入组患者在28天之内接受单剂量的特瑞普利单抗治疗（200 L和500 L），以进行安全性和药代动力学分析，随后进行多剂量输注，每2周1次。 通过JS311确定了PD-L1表达，并将其结果与22C3、28-8和SP263的结果同时进行了比较。 结果 纳入了41例中位年龄为59岁（53-63岁）的患者（化疗后出现了疾病进展），其中29例（70.7％）是男性。 最常见的治疗相关不良事件为皮疹（6例[14.6％]）、淀粉酶水平升高（5例[12.2％]）和天冬氨酸转氨酶水平升高（5例[12.2％]）。 对35例患者的药代动力学分析显示，一次剂量给药后的药物暴露量和曲线下面积均相似（200-L组的平均值[SD]：12 465.28 [4128.17]小时×μg/ mL；500 -L组：123.143.42 [2472.58]小时×μg/ ml）。 对28例患者的反应和生存分析得出，中位PFS和OS分别为2.8个月（2.7-4.6）和13.8个月（未达到-10.0个月）。 通过PD-L1肿瘤比例评分进行分层，分别为≥50％、1％-49％和＜1％，中位PFS分别为11.2个月（2.3个月至无法评估）、2.3个月（1.7至2.7）和2.8个月（2.7至4.6）。 通过280个NSCLC样本，在PD-L1染色期间比较了总共4种抗PD-L1 IHC抗体。四种抗体之间的一致率为80.8％至89.5％（ρ，0.619至0.790）和93.3％至95.5％（ρ，0.691至0.773），PD-L1肿瘤比例得分分别为1％和50％。 结论与相关性 该项研究显示，在先前接受了大量治疗的NSCLC患者中，特瑞普利单抗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。新型PD-L1 IHC抗体JS311与先前PD-L1 IHC所验证的高度一致。 参考文献： https:///journals/jamanetworkopen/fullarticle/2771218?resultClick=1 |
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