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试验背景 尽管新一代PET成像技术可以更早地检测到转移，阿帕他胺（apalutamide，Erleada），恩杂鲁胺（enzalutamide，Xtandi），达洛鲁胺（darolutamide，Nubeqa）仍然是治疗前列腺特异性抗原（PSA）倍增时间不到10个月的非转移性去势抵抗性前列腺癌（M0CRPC）患者的标准疗法。 “我们现在有非常敏感的成像方式，但是此时在M0CRPC的基础上发现和治疗不同患者的影响是未知的。”华盛顿大学医学院肿瘤医学系教授、Fred Hutchinson癌症研究中心临床研究部成员、西雅图癌症护理联盟泌尿生殖医学肿瘤学临床试验中心主任Yu在2020年前列腺癌癌症网络研讨会上发表演讲时表示。 试验数据 目前，M0CRPC患者有资格接受3种新一代雄激素受体（AR）抑制剂中的1种，阿帕他胺是第一个在随机3期试验中研究的药物。在SPARTAN试验中，患者以2：1的比例被随机分为两组，一组每日接受240 mg阿帕他胺和雄激素剥夺疗法（ADT），另一组每日接受安慰剂加ADT。同样，在3期PROSPER试验中，患者以2：1的比例被随机分为两组，一组每日接受160 mg恩杂鲁胺和ADT，另一组接受安慰剂和ADT。此外，ARAMIS第3期试验将患者以2：1的比例随机分为两组，一组接受1200 mg达洛鲁胺，每日两次，联用ADT，另一组接受安慰剂和ADT。 每个试验都要求患者具有非转移性CRPC，PSA基线水平至少为2ng/mL，PSA倍增时间为10个月或更短。无转移生存率（MFS）和总生存率（OS）分别是每个试验的主要终点和次要终点。 Yu说，这3个试验中的每个试验的OS也都是阳性的。在SPARTAN试验中，阿帕他胺与安慰剂相比，使死亡风险降低了22%（HR，0.78；95%CI，0.64-0.96；P=0.0161）。阿帕他胺组的中位OS为73.9个月，安慰剂组为59.9个月。在PROSPER中，恩杂鲁胺与安慰剂相比，使死亡风险降低了27%（HR，0.73；95%CI，0.61-0.89；P=0.001）。两组的中位OS分别为67.0个月和56.3个月。 在ARAMIS试验中，达洛鲁胺使死亡风险降低31%（HR，0.69；95%CI，0.53-0.88；P=0.003）。由于随访时间短，尚未达到中位OS，Yu说。 在安全性方面，Yu提醒在PROSPER试验中使用恩杂鲁胺与安慰剂相比，疲劳（37.0%vs 16.0%）、高血压（18.0%vs 6.0%）、皮疹（4.0%vs 3.0%）、跌倒（18.0%vs 5.0%）、骨折（18.0%vs 6.0%）和精神损害（8.0%vs 2.0%）发生的可能性增加，以及在SPARTAN试验中使用阿帕他胺与安慰剂相比，皮疹（26.0%vs 6.3%）、跌倒（22.0%vs 9.5%）和骨折（18.0%比7.5%）发生的可能性增加。 尽管这些不良反应的发生率增加，但与安慰剂相比，每种药物都能维持健康相关的生活质量。 “出于实际原因，我没有获得M0CRPC的（新一代PET成像技术），因为试验没有这样做。目前我们有可以使用的试剂。如果患者的新一代PET成像结果是阳性的，但是常规CT和骨扫描结果是阴性的，我仍然觉得很欣慰，我会像对待M0CRPC患者一样对待他们，因为他们符合参加这些试验的资格。”Yu总结说。 参考文献： https://www./view/next-generation-ar-inhibitors-retain-their-role-in-nonmetastatic-crpc |
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