NA0612空腹运动更好吗？探索进食-运动时序性对代谢的影响PresentationtitleDate运动/训练可以带来多重获益运动：所有能增加能量消耗的体力活动训练：有计划、有规律的运动阻止、延缓T2DM的发生、发展降低冠心病、卒中、2型糖尿病和某些癌症的风险改善T2DM患者CVD风险因素减轻体重、改善健康为糖尿病患者带来健康获益提高心血管适应性增强肌肉力量增加胰岛素敏感性ColbergSR,etal.DiabetesCareNov2016,39(11):2065-79.运动训练反应存在个体差异运动对胰岛素敏感性的影响：HERITAGE研究：规律的有氧运动训练可以增加久坐不动的人平均胰岛素敏感性但42%的参与者没有表现出变化或胰岛素敏感性下降运动对体重的影响：12周规律的有氧运动训练：运动使体重平均减轻了约4公斤但超过50%的参与者的体重减轻幅度低于预期1.BouléNG,etal.TheHERITAGEFamilyStudy.DiabetesCare28,108–114.2.KingNA,etal.(2007)IntJObes32,177.研究背景规律运动能有效提高外周胰岛素敏感性和减少餐后高胰岛素血症运动改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的机制：急性阶段（每次锻炼期间和运动后）:一次耐力型运动激活肌肉的收缩途径，肌肉将葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）转移到等质膜和横小管，以促进葡萄糖的跨膜转运运动训练：除急性阶段外的改变，还包括其他适应，如身体成分的变化，线粒体氧化能力增加，与葡萄糖运输和胰岛素信号通路有关的适应，以及骨骼肌的脂质组成改变葡萄糖葡萄糖胰岛素运动胰岛素受体运动训练骨骼肌https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).研究背景：运动与进食的时序性影响运动的反应运动-进食vs.进食-运动进行有氧运动可以不同程度地调节代谢体重会影响训练运动的适应性反应与正常体重比，超重或肥胖的人在进食/空腹时可能会产生不同的生理反应。例如：瘦人如早晨禁食，脂肪组织中脂质代谢相关基因的表达增加，肥胖者则没有ProceedingsoftheNutritionSociety(2019),78,110–117研究设计https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).研究目的：评估进食-运动时序性对超重或肥胖男性的脂质代谢、骨骼肌适应性及口服葡萄糖胰岛素敏感性(OGIS)的急性和慢性影响包含短期研究和训练研究两个研究短期研究：随机、交叉研究评估机体对进食—运动时序的急性代谢反应和相关基因mRNA表达训练研究：6周随机对照试验评估机体对进食—运动时序的长期适应反应PowerPointPresentationDate短期研究设计研究目的：评估先进食后运动VS.先运动后进食的运动期间肌肉内脂质利用率研究对象：英国12名久坐不动的超重或肥胖男性研究方法：交叉研究Visit1(先进食后运动)肌肉活检1（运动前）肌肉活检2（运动后）肌肉活检3（运动后3h）评估甘油三酯和糖原的利用评估肌肉内基因表达（mRNA）休息运动270min270min330min330min150min150min210min210min90min90min0min0min进食：标准早餐，占全天总热量的25%，热量构成比：碳水化合物65%,脂肪20%,蛋白质15%运动：60分钟自行车运动，达到峰值耗氧量65%呼气样本（运动中25-30min和55-60min）：评估底物利用率肌肉活检后进餐Visit2(先运动后进食)采血：空腹、早餐后45分钟，运动前，运动期间每30分钟1次，运动后3小时期间每隔60分钟取样休息运动https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).基线特征特征短期研究样本量12体重（kg)95.1(13.6)BMI(kg/m2)30.2(3.5)腰围（cm)105.7（11.6）臀围（cm)110.9(6.5)腰臀比0.95（0.08）最大峰值耗氧量（ml·kg-1·min-1)29.1(5.3)最大输出功率（W）156（39）https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).研究结果：先运动后进食组进食后血糖和胰岛素水平更高，运动期间血浆甘油和非酯化脂肪酸(NEFA)浓度更高非酰化脂肪酸（mmol/L)血胰岛素(pmol/L)血浆甘油（mmol/L)血糖（mmol/L)运动-进食组进食-运动组先运动后进食组与先进食后运动组相比：进食后的血浆葡萄糖和血清胰岛素水平更高运动期间的甘油和NEFA浓度更高https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).研究结果：先运动后进食组的机体整体脂质利用增加在运动第25-30分钟和第55-60分钟时收集呼气样本，以评估机体的底物利用率先进食后运动组，碳水化合物利用率较高，脂质利用较低先运动后进食组，碳水化合物利用率较低，脂质利用较高碳水化合物利用（kcal)脂质利用（kcal)进食-运动组运动-进食组运动-进食组进食-运动组运动-进食组运动-进食组https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).研究结果：先运动后进食组的肌肉内脂质利用增加8名受试者进行了肌肉活检，评估肌肉内甘油三酯的变化先运动后进食组与先进食后运动组相比，I型和II型纤维肌内脂肪的净利用率（运动前后肌肉内甘油三酯含量减少百分比）明显增高P<0.01P<0.05I型纤维肌内脂滴面积/肌纤维面积（%)Ⅱ型纤维肌内脂滴面积/肌纤维面积（%)–3.44±2.63%–1.89±2.48%+1.44±4.18%+1.83±1.92%运动前运动后运动前运动后运动-进食组运动前运动后运动前运动后运动-进食组先进食后运动组先运动后进食组先进食后运动组先运动后进食组https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).研究结果：肌肉内相关调节基因表达无差异运动后3小时肌肉内基因表达水平：先运动后进食组PPARδmRNA降低，余未见明显差异运动-进食组进食-运动组骨骼肌mRNA表达胰岛素信号运动-进食组运动-进食组碳水化合物/脂质代谢能量感应运动-进食组b:P<0.05https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).短期研究小结超重/肥胖男性在早餐之前的单次运动与早餐后运动相比：进食后的血糖和胰岛素水平更高可以增加全身和骨骼肌脂肪的利用肌肉内相关调节基因表达尚未见明显差异https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).训练研究设计
6周的随机对照、单盲试验，以评估机体对进食—运动时序的长期适应反应30名久坐不动的超重和肥胖男性训练：频率：中等强度的自行车，每周3次；强度：50%的峰值功率输出（PPO）（第1-3周）——55%PPO（第4-6周）持续时间：30分钟（第1周）——40分钟（第2周）——50分钟（第3-6周）进食：提供的是纯碳水化合物饮品（1.3g碳水化合物/kg）或无热量安慰剂分别在运动前后2小时饮入检测：干预前后，分别进行OGTT，股外侧肌活检（禁食，休息状态）、运动测试以评估峰值摄氧量和在禁食状态下运动期间的脂质利用能力运动期间每10分钟收集1分钟的呼出气体样本，以评估底物利用率肌肉活检肌肉活检无运动（n=9)能量平衡监测能量平衡监测早餐-运动(n=12)运动-早餐（n=9)运动测试运动测试1w24h24h6w 随机分组 2h2h1.3g碳水化合物/kg麦芽糊精 无运动组 安慰剂 早餐-运动组 1.3g碳水化合物/kg麦芽糊精 安慰剂 安慰剂 运动-早餐组 1.3g碳水化合物/kg麦芽糊精 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).基线特征特征无运动进食-运动运动-进食P样本量9129体重（kg)101.1(19.5)95.2（12.4）98.0（18.8）0.73BMI(kg/m2)31.8(5.8)30.3（3.9）30.8（4.1）0.75腰围（cm)107.7（14.8）103.9（8.9）104.7（11.6）0.63臀围（cm)110.8(8.4)111.4（7.1）111.6（8.5）0.32腰臀比0.97（0.06）0.93（0.04）0.94（0.05）0.31最大峰值耗氧量（ml·kg-1·min-1)32.6(7.7)34.3（5.6）32.4（4.0）0.71最大输出功率（W）204（47）208（26）203（22）0.73体力活动水平系数1.71（0.16）1.68（0.16）1.68（0.11）0.90运动-进食组https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).研究结果：先运动后进食的训练可使脂质利用率持续增加碳水化合物利用率（kcal/s)先运动后进食组经过6周的运动训练，与先进食后运动组相比：脂质利用率增高约2倍，并持续保持碳水化合物利用率更低呼吸交换率更低整个运动干预期间的累计能量消耗没有差异脂质利用率（kcal/s)运动-进食组运动-进食组运动-进食组呼吸交换率（VCO2/VO2)能量消耗（kcal/s)运动-进食组进食-运动组运动-进食组运动-进食组https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).研究结果：先运动后进食的训练可使胰岛素敏感性增加先运动后进食组经过6周的运动训练糖负荷后2h血糖曲线下面积较基线降低，但与另外两组相比无统计学差异糖负荷后2h胰岛素曲线下面积较基线降低，与对照组相比有统计学差异口服葡萄糖胰岛素敏感性（OGIS）较基线显著提高，与另外两组比有统计学差异Δ血糖AUC（mmol/L·120min)Δ胰岛素AUC（mmol/L·120min)无运动进食-运动运动-进食无运动进食-运动运动-进食运动-进食组运动-进食组餐后血浆C肽与胰岛素比值ΔOGIS（ml/min·m2)无运动进食-运动运动-进食无运动进食-运动运动-进食运动-进食组运动-进食组a,与对照组（无运动）有统计学差异；b,与先进食后运动组有统计学差异https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).研究结果：胰岛素敏感性与脂质利用相关运动训练前后OGIS指数的变化与整个干预期间的总体脂质利用率呈中度正相关ΔOGIS（ml/min·m2)运动-进食组进食-运动运动-进食运动-进食组运动期间脂质利用率OGIS：口服葡萄糖胰岛素敏感性https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).研究结果：先运动后进食组的训练可以增强肌肉的适应能力蛋白质含量运动-进食组与另两组相比，先运动后进食组AMPK显著增加，GLUT4蛋白水平以及参与其通路的网格蛋白CHC22：17比值显著增加蛋白质含量无运动进食-运动运动-进食网格蛋白CHC22：17比值：反映骨骼肌处理血糖的能力https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).训练研究小结进行为期6周先运动后进食碳水化合物的运动训练可以提高全身和骨骼肌肉的脂质利用率可以增加外周胰岛素敏感性指数(OGIS指数)，减少餐后高胰岛素血症可以增强肌肉对运动的适应性反应，增加运动骨骼肌中能量感知(AMPK)和葡萄糖转运蛋白(GLUT4)的水平https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).总结运动/训练可以带来多重获益，但是运动训练反应存在个体差异规律运动能有效提高外周胰岛素敏感性和减少餐后高胰岛素血症营养-运动时序性会影响运动训练对代谢的作用超重/肥胖男性在早餐之前的单次运动，可以增加全身和骨骼肌脂肪的利用超重/肥胖男性为期6周的早餐前运动训练可以增加全身和骨骼肌脂肪的利用，增加外周胰岛素敏感性指数，并增强肌肉对运动的适应性反应https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477JClinEndocrinolhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477Metabhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31628477.2020Mar1;105(3).为了充分了解营养-运动时序对代谢和运动适应的影响，需要研究最相关的人群，如超重或肥胖人群。Fig.1.(Colouronline)Majormetabolicandbehaviouralfactorsinfluencedbyaerobicexerciseperformedintheovernight-fastedv.fed-state.Acuteresponsereferstoasingleboutofexercise.Chronicadaptationreferstotheculminationofsingleboutsofexerciseoveraperiodofweekstomonthsasaresultofundertakinganexercisetrainingprogramme.Thefigureincludesresultsfromstudiesthatusedarangeofstudypopulationsanddifferentexperimentaldesignsandassuchshouldberegardedasconceptualratherthandefinitive.Superscriptreferstotheappropriatesupportingreference.Bloodwassampledintheovernight-fastedstate,at45minutespostbreakfastandimmediatelybeforeexercisewasperformed(90minutespostbreakfast),every30minutesduringexerciseandat60-minuteintervalsduringa3-hourpostexerciserecovery主要的排除标准包括有规律的体力活动，有高血压，或可能有(未诊断的)T2DThedifferencebetweenPREversusPOSTexerciseisdesignatedbya;andthedifferencebetweenBREAKFAST-EXERCISEversusEXERCISE-BREAKFASTisdesignatedbyb.Inskeletalmuscle,glycogenutilizationduringexercise(timeeffect,P<0.01)wasindependentofnutrient-exercisetiming(timextrialinteractioneffectP=0.12;Fig.2G).重要是因为肌糖原的可利用性可以改变肌肉对运动训练的适应(26)。因此，较低的肌糖原浓度不太可能驱动我们在训练研究中观察到的使用当前的营养锻炼定时方法的训练反应。Figure3.SkeletalmusclemRNAexpressionresponsestoasingleboutofexercisebeforeversusafternutrientprovision(intheformofbreakfast)inoverweightmen(n=8).Musclewassamplepre-exerciseandat3hourspostexercise(vastuslateralis)toassesstheintramusculargeneexpressionresponsestoexercise.ThedifferencebetweenEXERCISE-BREAKFASTvsBREAKFAST-EXERCISE.(P<0.05).AlteringsubstrateavailabilitycanalsodriveadaptiveresponsestoexercisepartlybymodulatingacutemRNAexpressioninexercisedskeletalmusclePPARδ与氧化和脂质利用的适应有关Figure1.ProtocolschematicfortheTrainingStudy.
分无运动对照组（CON;n=9），锻炼组前的（仅限碳水化合物的）早餐（CHO-EX;n=12），或（仅限碳水化合物）早餐组（EX-CHO;n=9）前锻炼6周（图1）。呼吸交换率下降，反映出对碳水化合物的利用减少，脂肪利用增加，1代表全部用碳水化合物Figure4.Whole-bodyratesoflipidutilization(A),carbohydrateutilization(B),therespiratoryexchangeratio(C),andenergyexpenditure(D)duringeveryexercisesessionina6-weektraininginterventionwithexerciseperformedafter(CARBOHYDRATE-EXERCISE)orbeforecarbohydrateintake(EXERCISE-CARBOHYDRATE).Alldataarepresentedasmeans±95%confidenceinterval.Forcontrol,n=9;forcarbohydrate-exercise,n=12;andforexercise-carbohydrate,n=9menclassifiedasoverweightorobese.训练前后进行了OGTT,做前后对比计算差值Thechangeintheoverallsaturatedfattyacidcontentofskeletalmusclephospholipidswasmoderatelyandpositivelycorrelatedwithchangesinpostprandialinsulinemia,andtherelationshipwasrobusttotheexclusionofanysingledatapointFigure7.APearsoncorrelationbetweenpostprandialinsulinemiawiththechangeintheproportionofsaturatedfattyacidsinskeletalmusclephospholipids.Alldataarepresentedasmeans±95%confidenceinterval.Forcontrol,n=6;forcarbohydrate-exercise,n=9;andforexercise-carbohydrate,n=5menclassifiedasoverweightorobese.Theshadedarearepresentsthe95%confidencebandsfortheregressionline.骨骼肌磷脂成分被认为在调节胰岛素敏感性中起作用，其饱和脂肪酸含量相对较低，与较高的胰岛素敏感性相关。由于这一变化与饮食摄入无关，所以磷脂饱和脂肪含量的降低可能是由于较高的能量消耗导致饱和脂肪酸氧化优先上调所致(53,54)。骨骼肌磷脂成分被认为在调节胰岛素敏感性中起作用，其饱和脂肪酸含量相对较低，与较高的胰岛素敏感性相关。为了支持这一先前的证据，本研究表明骨骼肌磷脂中所有饱和脂肪酸总和的变化与餐后胰岛素血症的变化相关。单腿运动训练已被用于显示运动组与非运动组相比，骨骼肌磷脂的多不饱和脂肪酸含量增加(52)。由于这一变化与饮食摄入无关，所以磷脂饱和脂肪含量的降低可能是由于较高的能量消耗导致饱和脂肪酸氧化优先上调所致(53,54)。然而，由于之前的工作涉及实验条件下能量消耗的变化，因此不能探讨脂质利用独立于能量消耗对磷脂重构的作用。应该承认，在单个脂肪酸水平上，当前研究中唯一的实质性变化是在摄入碳水化合物之前和之后进行运动训练的饱和脂肪酸硬脂酸盐的增加。然而，目前的研究可能缺乏检测其他脂肪酸变化的统计能力，因为骨骼肌磷脂分析只能在组织样本容量允许的有限数量的参与者中进行。因此，需要做更多的工作来描述随着营养-运动时间的变化，骨骼肌磷脂(和其他脂质池)中脂肪酸组成的具体变化。Figure8.Pre-topostinterventionchangesinthelevelsofenergy-sensingproteinsandproteinsinvolvedininsulin-sensitiveGLUT4traffickinginskeletalmuscle(AandB).Representativeimmunoblotsareshown(C)foreachprotein(includingthosereportedintextbutnotshowninthisfigure)fromthesamerepresentativeparticipantaswellastheloadingcontrolsused.Alldataarepresentedasmeans±95%confidenceinterval,andthedottedhorizontallinerepresentsthebaseline(pre-intervention)values.Forcontrol,n=6;forcarbohydrate-exercise,n=9;andforexercise-carbohydrate,n=5menclassifiedasoverweightorobese.ThedifferencebetweenCONTROLversusEXERCISE-CARBOHYDRATEisdesignatedbya;thedifferencebetweenCARBOHYDRATE-EXERCISEversusEXERCISE-CARBOHYDRATEisdesignatedbyb;andthedifferencebetweenCONTROLversusCARBOHYDRATE-EXERCISEisdesignatedbyc(P<0.05).AMPK还具有营养敏感性，有助于调节脂肪酸利用(55)、线粒体生物发生(56)和参与骨骼肌葡萄糖摄取的蛋白表达，包括GLUT4和AS160(57-59)，它们是全身胰岛素敏感性的关键因素(60)。我们观察到，与营养摄入前后相比，经过运动训练的骨骼肌AMPK蛋白含量有更大的增加。我们观察到的在提供营养前运动时骨骼肌GLUT4含量的增加可能是由于AMPK反应的增强，进而可能是在提供营养前与提供营养后运动训练后的OGIS指数增加的原因(61)。正确地定位和隔离GLUT4到其细胞内胰岛素反应的小室对骨骼肌的胰岛素敏感性也很重要(64,65)。网格蛋白重链亚型22(CHC22)在调节人体骨骼肌中GLUT4的隔离(66)、保护GLUT4不被降解(67)和使其更容易被胰岛素刺激释放等方面起着特殊的作用。我们发现，运动前后肌肉中CHC22蛋白水平(相对于运动对CHC17蛋白水平的影响)均有增加。由于同源网格蛋白CHC17在许多组织中发挥着广泛的膜交通作用，与GLUT4通路相比，CHC17水平为一般膜交通变化提供了一个基准(68)。我们观察到的CHC22水平的相对增加表明，在提供营养之前的锻炼不仅增加了GLUT4蛋白水平，而且潜在地增加了必需的机制来适当地隔离和将GLUT4靶向到胰岛素响应区。这可能导致GLUT4易位的改善，还应注意的是，OGIS观察到的反应是组与组之间的相互作用，因此，相对于非运动对照组和营养摄入后运动组，营养摄入前运动的反应是增加的。因此，这些数据可能是专门针对高碳水化合物的供应，虽然这是典型的早餐在发达国家，它仍有待观察，低碳水化合物餐是否产生类似的效果。我们工作中的潜在限制还包括缺乏非运动禁食组，这将使我们能够在训练研究中探索延长晨间禁食的作用。然而，我们之前的工作已经表明，在缺乏锻炼的情况下延长晨间禁食可能损害胰岛素敏感性，并增加肥胖患者餐后胰岛素血症(71)。总而言之,目前的数据是第一个表明运动训练之前和之后的碳水化合物(即早餐)消费影响响应能力中等强度运动训练男性属于超重或肥胖,包括骨骼肌磷脂的重构,适应的蛋白质参与营养传感和骨骼肌葡萄糖运输,并增加在奥吉和索引。这些数据表明，在禁食状态下锻炼可以增强对锻炼的适应性反应，而不需要增加运动量、强度或对锻炼的感觉。这些反应可能与在禁食状态和喂食状态下的每一轮运动中脂质利用率的急剧增加有关(这种差异在6周的训练期间持续存在)。因此，这些发现对未来的研究和临床实践具有一定的意义。例如，如果代谢控制的各个方面是一个结果测量，那么运动训练研究应该考虑到营养锻炼的时机。其次，为了通过训练提高脂质利用率和OGIS，耐力型运动应该在营养摄入之前和之后进行(即在禁食状态下)。 |
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