目 录一、CKD血栓预防的临床现况二、吲哚布芬“双抗”作用机制三、吲哚布芬用于CKD血栓预防的临床价值目 录一、CKD血栓预防的临床现况二、
吲哚布芬“双抗”作用机制三、吲哚布芬用于CKD血栓预防的临床价值不同分期CKD患者均是高缺血事件易发人群2009~2010年全国慢
性肾脏病患病率调查结果显示：中国＞18岁成年CKD总患病率为10.8%， 推算中国约有1.2亿慢性肾脏病患者。CKD-NET年度报
告显示：27.8%的住院CKD合并CVD，高于全部住院患者17.2%的CVD患病率；其中冠心病最常见（17.7%），其次是心衰（1
3.0%）和脑卒中（9.2%）。《中国心血管病报告2018》概要.中国循环杂志,2019,34(3):209-220.NS
患者动脉血栓和静脉血栓栓塞风险均显著升高纳入298名原发性和继发性NS患者的研究发现，平均随访10±9年。静脉血栓栓塞事件
的年发生率为1.02%，在观察的前6个月显著升高（9.85%）；静脉血栓栓塞的风险与蛋白尿/血清白蛋白比值强烈相关。
动脉血栓事件的年发生率为1.48%，在观察的前6个月显著升高（5.52%）；糖尿病（7.08%vs0.82%在非糖
尿病人群中）、性别、高血压、吸烟、既往动脉血栓栓塞事件和eGFR是动脉血栓栓塞的最佳预测因子。年发生率(%)血栓事件类型
BakhtawarK,etal.Circulation,2008117:224–230抗血小板/抗凝治疗有效预防NS
患者发生血栓纳入143例预防性抗血小板/抗凝治疗的NS患者，其中MN58例，MCD45例，FSGS40例，随访中位数为154周；血
白蛋白<2.0g/dl患者接受预防性抗凝治疗：低分子肝素（依诺肝素20mgQD皮下注射3月）→华法林（INR目标值为1.5-2
.5）；血白蛋白2.0-3.0g/dl患者接受阿司匹林治疗：75mgQD接受预防性抗凝或抗血小板治疗1周以上的患者无DVT事件发
生； 1例患者（0.69％）出现消化道出血；2例患者（1.40％）出现了隐匿性胃肠道出血。Medjeral-Thomas,et
al.ClinJAmSocNephrol,2014,9:478–483.抗栓治疗显著降低终末期肾病患者血栓事件终
末期肾病患者（维持血液透析患者）死亡率是普通患者的7-8倍，其中约40%患者的死亡原因与冠心病相关1。Meta分析显示，血液透析
患者口服抗栓药物治疗，心血管死亡率、心肌梗死和中风发生率减少了41%2。抗栓治疗能提高终末期肾病患者动静脉内瘘的通畅率3。201
3.USRDS2013AnnualDataReport.BasnyatB.BmjBritishMedicalJ
ournal,2002,324(7329):71-86.3.Yung-HoHsu,etal.PLoSOne.
2018;13(10):e0206011警惕CKD患者的消化道高出血风险GI出血事件发生率(/1000人年)从社区动脉粥样硬化
风险研究中选取11088名患者，探讨肾小球滤过率（eGFR）、尿蛋白肌酐比（ACR）与上消化道（GI）出血风险的相关性；中位随
访时间为13.9年。中等程度eGFR减低者发生GI出血的风险比肾功能正常者高近50%，而在eGFR严重减低时，GI出血的发生
率最高；在出现蛋白尿时，GI出血的发生风险亦显著升高；低eGFR和高尿蛋白水平均与GI出血相关，且独立于心血管事件或透析。即使是
轻中度CKD患者也应警惕GI出血风险。eGFR的分布(%)GI出血事件发生率(/1000人年)ACR的分布(%)Ishigam
iJ,etal.ClinJAmSocNephrol2016,11(10):1735-1743.新型引朵?：
独特“双抗”，全面抗栓更安全名称吲哚布芬/indobufen类型选择性、可逆性的环氧化酶抑制剂抗血小板聚集药物剂型片剂，0.2
g×7s用法用量每日2次，每次100~200mg，饭后口服65岁以上老年患者及肾功能不全患者每天以100~200mg为宜。适应症
动脉硬化引起的缺血性心血管病变、缺血性脑血管病变静脉血栓形成也可用于血液透析时预防血栓形成国家基药/医保，中国独家(±)2－[4
－(1－氧代－2－异二氢吲哚基)苯基]丁酸目 录一、CKD血栓预防的临床现况二、吲哚布芬“双抗”作用机制三、吲哚布芬用于CKD血栓
预防的临床价值吲哚布芬机制优势：选择性、可逆性吲哚布芬：选择性：主要抑制血小板COX-1，较低抑制前列环素的生成，因此胃肠反应更
少；可逆性：可逆抑制血小板聚集，24小时恢复血小板功能。吲哚布芬胃肠反应少：对前列环素的影响少吲哚布芬对前列环素PGI2的抑制作用
显著弱于阿司匹林191%79%吲哚布芬对胃溃疡的影响显著弱于阿司匹林291%20%前列环素抑制率共36例健康志愿者，18例口服阿司
匹林VS18例口服吲哚布芬；11天后用胃镜评估比较溃疡评分的变化。10名健康男性志愿者，随机分为两组：吲哚布芬200mg
bid；阿司匹林300mgqd。连续给药7天。DeCaterinaR,,etal.Thrombosisand
haemostasis,1996,75(3):510-514.MarzoA,etal.AmericanJourn
alofTherapeutics,2004,11(2):98-102.吲哚布芬可逆抑制血小板聚集20名健康志愿者：阿司匹
林：300mgqd，吲哚布芬：200mgbid；服用2周后停药。P<0.001 P<0.001InhibitionofPl
ateletAggregationTimeafterlastmedication吲哚布芬可逆抑制血小板聚集，血小板功能
在停药后24小时内恢复Platelets.2016;27(2):105-9.独特“双抗”之二：抗凝吲哚布芬显著抑制血小板因子3、
41PF3PF4VIIIaVa凝血因子Ⅱ 凝血因子Ⅹ2.JiaL,etal.Molecules,2018,23
(6):1452-1462.1.VinazzerH,FuccellaLM.JournalofClinicalPh
armacology,1980,20(5-6Pt1):316-325.吲哚布芬不影响INR值，提高患者依从性非瓣膜性房颤患
者脑栓塞的二级预防治疗组：吲哚布芬：200mgbid；对照组：华法林：INR值维持在2.0~3.01年观察期，每月监测INR吲哚
布芬对凝血功能无明显影响,无须频繁监测INR。王会全.中国实用医药.2014,9(16):170-171.目 录一、
CKD血栓预防的临床现况二、吲哚布芬“双抗”作用机制三、吲哚布芬用于CKD血栓预防的临床价值血液透析：吲哚布芬能有效预防透析患者血
栓形成HD患者60例，随机分为吲哚布芬组32例（100mg,bid），阿司匹林组28例（75mg,qd）；术后用药12周观察内瘘通
畅率。两组肾衰血透患者内瘘通畅率、成熟时间及AVFB比较指标 吲哚布芬组 阿司匹林组内瘘通畅率 93.75%(1) 78.5
7%成熟时间(d) 40.25±3.87 45.89±2.98AVFB(Ml/min) 410.00±53.00 381.00±
65.00(1)与阿司匹林组相比，P＜0.05两组肾衰血透患者治疗前后血小板聚集率(?x±s）组别 ADP 血小板聚集率（%）(
μmol/L)治疗前治疗后吲哚布芬组0.552.75±2.0521.25±2.07(1)(2)1.074.61±1.3845.01
±3.36(1)(2)阿司匹林组0.552.39±1.9125.89±3.57(1)1.074.16±1.5649.29±3.31
(1)(1)与同组治疗前比较，P＜0.05；(2)与阿司匹林治疗后比较，P＜0.05吲哚布芬组血小板聚集率显著低于阿司匹林组（P<
0.05）吲哚布芬组内瘘通畅率显著高于阿司匹林组（P<0.05）吲哚布芬组药物不良反应发生率（3%）显著低于阿司匹林组（14%（P
<0.05）谢娟,等.贵州医科大学学报,2017,42(5):607-610.纳入1640行例全髋关节置换术患者，术后3
0天和例行随访记录深静脉血栓或肺栓塞形成随机分为吲哚布芬组（100-200mgbid;n=991）、低分子肝素组（n=437）
、普通肝素组（n=192）吲哚布芬组深静脉血栓形成率最低，仅为普通肝素的1/10(0.30%vs3.6%)，低分子肝素的1
/5(0.30%vs1.30%)；吲哚布芬预防深静脉血栓形成比普通肝素和低分子肝素更有效。BorghiB,etal.I
nternationalorthopaedics,2002,26(1):44-47.更高的安全性：吲哚布芬胃肠反应及出血风险
低意大利多中心临床试验对吲哚布芬上市后5560例缺血性心脑血管疾病患者进行了一项监测研究：每天服用吲哚布芬200-400mg，其
中76%的患者至少连续治疗3个月。仅3.9%患者出现不良反应，其中多为轻度胃肠道反应（3.8%），出血风险低（0.38%）。L
avezzariM,etal.CurrentTherapeuticResearch,1989,46(1):19-2
7.吲哚布芬可有效降低慢性肾病肾纤维化水平吲哚布芬和华法林在腺嘌呤诱导的慢性肾脏疾病大鼠中抗纤维化对比研究（n=48）在腺嘌呤诱导
的大鼠慢性肾病模型中，与DMSO组（58%）和华法林组（49%）相比，吲哚布芬组（26%）可显著降低肾纤维化程度，对腺嘌呤
诱导的肾损伤具有保护作用。XiaoweiLou,etal.MedSciMonit.2019;25:3566-3
572.权威教材/指南推荐：吲哚布芬人卫版第九版《内科学》教材（2018）肾病综合征血栓并发症肾动脉栓塞和血栓形成肾静脉血栓形成R
VT确诊后应尽早开始抗凝治疗，通常采用静脉肝素抗凝5-7天，然后口服华法林或吲哚布芬维持1年，高危者应维持更长。血液透析血栓并
发症对于人工血管或深静脉导管透析，需长期抗凝，可选择低分子肝素或吲哚布芬。《国家基本药物临床应用指南》（2018）肾病综合征当血
浆白蛋白≤20g/L（模性肾病≤25g/L）时，应予以口服华法林、皮下注射肝素钠或低分子肝素等抗凝治疗，同时辅以口服吲哚布芬、双嘧达莫、阿司匹林等抗血小板聚集治疗。吲哚布芬——预防CKD血栓，全面更安全全面 兼顾抗血小板与抗凝，同步预防动静脉血栓安全胃溃疡风险低，胃肠反应发生率仅3.8%出血风险低，仅0.38%有效降低肾纤维化进程便捷 口服、无需监测INR，提高患者依从性用法用量：适应症吲哚布芬用法用量慢性肾炎100mgbid肾病综合征100mgbid肾衰合并冠心病100mgqd吲哚布芬慢病报销种类冠心病高血压（高危组）脑血管疾病后遗症期肾病综合征慢性肾功能不全肾透析各种恶性肿瘤 |
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