最近，医药圈发生了一件大事，礼来公司（Eli Lilly）和Loxo Oncology公司联合宣布，礼来公司将以约80亿美元的价格收购Loxo Oncology公司。
说起Loxo Oncology可能知道的人不少，但是提起这家公司研发的药一定有很多人有印象——LOXO-101（Larotrectinib）与LOXO-292。LOXO-101是一款可以“不限癌种”对多种携带NRTK基因变异的实体瘤进行治疗的创新疗法。这一疗法在包含多种成人和儿童17种实体瘤患者的“篮子试验”中达到75%的总缓解率（ORR）。
LOXO-292靶向RET变异
2018年9月，美国FDA授予了LOXO-292突破性疗法认定，用于治疗：
1、在接受含铂类化疗以及PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要全身治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
2、既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者。
LOXO-292是一种强效、口服、高度选择性RET激酶抑制剂，也就是说这个药物非常“专一”地抑制RET基因，不会“错杀”且毒副作用小。
从上图可以看出，相比于我们常见的几种癌症靶向药卡博替尼、凡德他尼、乐伐替尼、艾乐替尼等，LOXO-292非常专一的针对RET基因。
有效控制脑转
现有药物对RET基因融合的靶向治疗选择性不高。LOXO-292作为一种高度选择性的口服RET抑制剂，不但治疗效果好，而且能有效进入脑部。
临床实验数据
临床实验数据显示，LOXO-292的RET融合阳性肿瘤患者中的总缓解率（ORR）为77%。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）的总体缓解率为77%，在RET突变MTC患者中的ORR为45%。在无已知激活RET改变的患者中的ORR为0%
一共36位患者，包括27位非小细胞肺癌（蓝色）、7位甲状腺癌（红色）和2位胰腺癌（黄色），都有RET基因融合；柱子向下代表肿瘤缩小，可以看到除了第一根柱子，其余35根都是朝下的，代表着几乎所有的肿瘤都在缩小。
LOXO-101靶向NRTK基因
Larotrectinib于2018年11月被FDA批准上市。LOXO-101（Larotrectinib）是广谱抗癌药。其标靶TRK基因，对成人或儿童患有局部晚期或转移性肿瘤，包括结肠、肺、胰腺、甲状腺、唾液和胃肠癌等17种癌症有效，总缓解率达75%。可以说LOXO-101就是“靶向药版PD-1”
这次，在10月21日举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，LOXO再次公布重磅数据：
新报告的67名TRK融合患者，LOXO-101表现出81％客观缓解率，54位NTRK融合突变的患者在使用LOXO-101治疗后，17%患者的肿瘤完全消失！
在2018ESMO大会上Loxo在新英格兰医学杂志（NEJM）上公布了LOXO-101的临床数据：
研究者评估的客观有效率为80%，而独立第三方机构评估的客观有效率为75%（13%的患者肿瘤完全消失，62%的患者肿瘤明显缩小），此外还有13%的患者肿瘤稳定——总的疾病控制率高达90%左右。
数据来源：《Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion– Positive Cancers in Adults and Children》
LOXO-101补充数据
ESMO大会上公布的数据包括肿瘤类型包括10种不同的软组织肉瘤，唾液腺癌，婴儿纤维肉瘤，甲状腺，肺，黑素瘤，结肠，胃肠道间质瘤（GIST），乳腺癌，骨肉瘤，胆管癌，原发性未知癌，先天性中胚层肾癌，阑尾和胰腺癌。
ESMO大会上LOXO临床补充的数据：总体有效率保持在81%，其中17%的患者肿瘤完全消失。
LOXO-101作为一款广谱抗癌，一个优点是反应时间长，大家可以看到从开始有效的时间起，88%患者有效率超过了半年，75%的患者有效率超过了1年，且之后的延缓趋势持续时间更长。
Loxo Oncology公司管线
下面来说一下Loxo Oncology公司潜力十足的研发管线，LOXO主要开发小分子靶向药物，用于癌症/肿瘤的治疗，公司管线中其他一些靶向抗癌药和项目，包括：
（1）Larotrectinib(LOXO-101)一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRKs)抑制剂
（2）LOXO-195，这是一种新一代TRK抑制剂，用于克服潜在的获得性耐药
（3）LOXO-305，这是一种BTK抑制剂。
（4）FGFR项目，用于携带成纤维细胞生长因子受体（FGFR）改变的癌症类型
作者：春风健康海外就医购药服务机构总编 - 菜头头
