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吴茱萸（中药名），为芸香科植物吴茱萸的干燥近成熟果实。其味辛、苦，性热，归肝、脾、胃、肾经；有散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻的功效。主治厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻等，临床应用广泛。但因为中药成分复杂，成分混合，生物利用度低，且辅料往往缺乏增强吸收的作用。所以，如何提高其吸收率和安全性成为关键的科学问题！ 本研究利用不同分子量的聚乙二醇（5000、2000、1000）对第4代聚酰胺胺嵌段状大分子进行改性，形成一系列新型的口服吸收促进剂PAMAM-co-PEG。以吴茱萸中主要生物碱吴茱萸碱为目标药物，验证了吴茱萸碱的促吸收作用和安全性。 我们本研究利用不同分子量的聚乙二醇（5000、2000、1000）对第4代聚酰胺胺嵌段状大分子进行改性，形成一系列新型的口服吸收促进剂PAMAM-co-PEG。以吴茱萸中主要生物碱吴茱萸碱为目标药物，验证了吴茱萸碱的促吸收作用和安全性。通过体外细胞模型和大鼠体内肠循环实验，验证了不同分子量PAMAM-co-PEG对吴茱萸碱的吸收促进作用。 〖研究结果〗 PAMAM-co-PEG对Caco-2细胞存活率的影响结果： PAMAM-CO-PEG5000和PAMAM-CO-PEG1000在0.02％（W / V）到0.08％（ w / v）的浓度下处理Caco-2细胞的存活率平均小于90％。PAMAM-co-peg2000浓度为0.02％（w / v）到0.08％（w / v）的PAMAM-co-peg2000处理Caco -2细胞的存活率大于90％ 不同分子量PAMAM-co-PEGs作用下Caco-2细胞的存活率，如下：
注：PAMAM-PEG 5000对Caco-2细胞存活率的影响如图A所示；PAMAM-PEG 2000对Caco-2细胞存活率的影响如图1B；PAMAM-PEG 1000对Caco-2细胞存活率的影响如图1C所示。 吴茱萸碱的渗透性及PAMAM-co-PEG体外促吸收实验研究结果： 含PAMAM-co-PEG（2000/1000）的吴茱萸碱组MDCK细胞的TEER值与单用吴茱萸碱组比较无显着性差异。
注：通过MDCK细胞转运试验（A）测得的吴茱萸碱（Q）随时间（T）的累积渗透率变化曲线（A）和转运实验前后MDCK细胞电阻值的变化曲线（B） PAMAM-co-peg2000体内吸收增强实验研究结果：PAMAM-co-peg2000使药物更容易穿透肠细胞，积聚在大鼠血浆中，有助于药物维持较高的血浆浓度，提高药物的口服生物利用度。 大鼠体内吴茱萸碱给药后血药浓度-时间曲线如下：
PAMAM-co-PEG聚合物的体内生物安全性评价结果：0.10％（W / v）的PAMAM-CO-PEG2000是高度安全的。 肠道灌洗流体总蛋白浓度（A）和乳酸脱氢酶活性（B）如下：
图A所示，与对照对比，单独服用吴茱萸碱组和含有0.10％（w / v）PAMAM-co-peg2000的吴茱萸碱组，肠总蛋白浓度显着增加；然而，数据显示：添加0.10％ （w / v）的PAMAM-co-peg2000后，与单用吴茱萸碱组基准相比无显着性差异。图B所示，含有0.10％（w / v）PAMAM-co-peg2000的组与单独服用吴茱萸碱组相比，小肠LDH活性没有显着差异，并且不会对肠上皮细胞造成显着的细胞毒性。 相关产品： FA-PEG-Cobratide 叶酸聚乙二醇化科博肽 CON A-PEG-Cobratide刀豆球蛋白聚乙二醇化科博肽 TF-PEG-Cobratide转铁蛋白聚乙二醇化科博肽 I-PEG-Cobratide碘标记聚乙二醇化科博肽 mPEG-Cobratide单聚乙二醇化重组科博肽 ALD-PEG-Cobratide丙醛聚乙二醇化科博肽 Benzaldehyde-PEG-Nemifitide聚乙二醇奈米非肽 ALD-PEG-Nemifitide丙醛聚乙二醇奈米非肽 SS--PEG-Nemifitide琥珀酸琥珀酰亚胺酯聚乙二醇奈米非肽 Heparin-PEG-Nemifitide肝素聚乙二醇修饰奈米非肽 GA-PEG--Nemifitide甘草次酸聚乙二醇奈米非肽 DOX-PEG--Nemifitide多柔比星聚乙二醇奈米非肽 Benzaldehyde-PEG-DhHP-6聚乙二醇亚血红素6肽 Chitosan-PEG-CPT壳聚糖聚乙二醇喜树碱 Dextran-PEG-CPT葡聚糖聚乙二醇喜树碱 TF-PEG-CPT转铁蛋白聚乙二醇喜树碱 FN-PEG-CPT纤连蛋白聚乙二醇喜树碱 CONA-PEG-CPT 刀豆球蛋白聚乙二醇喜树碱 MMPS-PEG-CPT基质金属蛋白聚乙二醇喜树碱 Heparin-PEG-CPT肝素聚乙二醇修饰喜树碱 mPEG-CPT甲氧基聚乙二醇喜树碱 COOH-PEG-CPT11羧基聚乙二醇伊立替康 DA-PEG-CPT11 二酸-聚乙二醇--伊立替康 Gly-PEG-CPT11甘氨酸-聚乙二醇--伊立替康 Ala-PEG-CPT11丙氨酸聚乙二醇伊立替康 CA-PEG-PTX 柠檬酸聚乙二醇化紫杉醇 SA-PEG-PTX丁二酸聚乙二醇化紫杉醇 FA-PEG-PTX.叶酸聚乙二醇化紫杉醇 Ac-PEG-PTX丙烯酸酯聚乙二醇紫杉醇 FA-PEG-PTX叶酸聚乙二醇紫杉醇 Glucose-PEG-PTX葡萄糖聚乙二醇紫杉醇 PTX-PEG-PHDCA-NP紫杉醇聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯纳米粒 PTX/MePEG-PIOCA 包载紫杉醇的聚乙二醇单甲醚聚氰基丙烯酸异辛酯 Trehalose-PEG-PTX海藻糖聚乙二醇紫杉醇 Mannitol-PEG-PTX甘露醇聚乙二醇紫杉醇 β-Cyclodextrin-PEG-PTX β-环糊精聚乙二醇紫杉醇 Sucrose-PEG-PTX蔗糖聚乙二醇紫杉醇 β-Cyclodextrin-PEG--G-CS β-环糊精聚乙二醇粒细胞集落刺激因子 Sucrose-PEG--G-CS蔗糖聚乙二醇粒细胞集落刺激因子 Poloxamer-PEG--G-CS泊洛萨姆活化聚乙二醇粒细胞集落刺激因子 mPEG-盐酸吡硫醇 甲氧基聚乙二醇盐酸吡硫醇 CA-PEG-盐酸吡硫醇 柠檬酸聚乙二醇盐酸吡硫醇 SA-PEG-盐酸吡硫醇 丁二酸聚乙二醇盐酸吡硫醇 FA-PEG-盐酸吡硫醇 叶酸聚乙二醇盐酸吡硫醇 小编：axc(西安齐岳) |
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