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血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中一个独特亚型，占所有非霍奇金淋巴瘤的2%，以及外周T细胞淋巴瘤的15-20%，是外周T细胞淋巴瘤的第二大亚型。AITL的中位年龄为65岁，其典型特征是侵袭型进程和进展性淋巴结病、肝脾肿大、全身症状、贫血、高丙球蛋白血症，且预后较差。 来自美、西、意、瑞、韩等国的专家共同参与了一项国际多中心、前瞻性T细胞淋巴瘤项目，项目主要目的是更好的界定外周T细胞淋巴瘤不同亚型的临床特征和生存结局，专家分析了2006年到2018年的282例AITL患者，评估当代真实世界中的治疗方案、结局和预后因素，并评估了新建立的AITL评分指数。  项目中共有1553例外周T细胞淋巴瘤患者，其中282例（18%）为AITL。患者中位年龄64岁，男性占60%，存在淋巴结病、脾肿大、肝肿大的比例分别为74%、31%和22%，单克隆高丙球蛋白血症则为30%。具体的患者特征如下 患者中216例有详细治疗信息，显示大部分患者（81%）接受了蒽环类为基础的方案，如CHOP，其中分别有16%和65%联合和不联合依托泊苷，另有11%的患者接受了不含蒽环类方案，8%的患者接受了支持治疗。 在接受治疗性方案的患者中，106例（51%）达到CR，37例（18%）PR，ORR为69%。中位随访58个月， 5年OS和PFS分别为44%和32% ASCT巩固的患者，其生存优于适合移植但未移植患者，5年OS分别为89%和52%，5年PFS分别为79%和31%。 研究中共发生128例死亡，其中48%发生于诊断后1年内，84%发生于诊断后2年内。 24月内疾病进展(POD24) 73例患者（27%）发生POD24，且其中65例死于24个月内。POD24是有力的预后因素：其5年OS和PFS仅有6%和2%，而未发生POD24的患者分别为63%和48%。 现有的预后指数主要包括IPI、 PIT和 PIAI，上述指数中，高危患者的5年PFS分别为25%、27%和24%，而低危患者的5年PFS则为40%、 37% 和 44%。 在本研究中，有96例患者存在β2微球蛋白（β2M）和C反应蛋白（CRP）数据，在多变量分析中，有四个是较差PFS的独立预测因素：年龄≥60、ECOG>2、CRP升高和β2M升高 结合这些协变量，作者建立了一个新的预后指数，即AITL评分，将患者分为中危（17%的患者）、低危（23%）和高危（60%），其5年PFS分别为41%、37%和13%，5年OS分别为63%、54%和21%。 当代AITL的标准治疗仍未达到理想结局，5年OS和PFS仅有44%和32%，但已经有很多研究试图改善标准方案CHOP的结局。 英国一项随机化II期研究中，作者对比了CHOP和非蒽环类方案（吉西他滨、顺铂、甲强龙），后者虽然减轻了多药耐药，但仍缺少效能。 国际多中心、随机化的ECHELON-2 III期研究中，作者证实了在CD30 外周T细胞淋巴瘤患者中，BV-CHP较CHOP预后更好。但问题是研究中仅有12%的患者是AITL，而BV-CHP治疗CD30 AITL的获益不明确( PFS的HR: 1.40, 95% CI 0.64-3.07;OS的HR: 0.87, 95% CI 0.29-2.58)。 近年对于AITL的生物学认知不断改善，包括对于RHOA、TET2、 DNMT3A和 IDH2等突变的识别，带来了表观遗传学修饰的治疗策略。近期的研究表明，HDAC抑制剂（如罗米地辛和贝利司他）治疗AITL和其他滤泡辅助性T细胞型外周T细胞淋巴瘤时，其缓解率高于非滤泡辅助性T细胞型外周T细胞淋巴瘤，而后者可能存在更多的TET2 和 DNMT3A突变。 去甲基化药物阿扎胞苷也在AITL中体现出高缓解率，不管单药还是联合罗米地辛，这进一步证实AITL中表观遗传学异常的作用。 虽然1b/2期研究中罗米地辛联合CHOP一线治疗外周T细胞淋巴瘤结果喜人，但III期研究中并未证明罗米地辛联合CHOP较CHOP有PFS优势。 总的来说，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的最佳治疗策略仍是未满足的治疗需求。 |
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